Репозиторий Университета

Regeneration of articular cartilage has been a long-standing challenge in the field of regenerative medicine. In the past 2 years, several studies have genetically identified the presence of stem cells in the surface of articular cartilage, but questions remain as to the healing properties of these cells.

Clinical utility of conventional oral therapies is limited by their inability to deliver therapeutic molecules at the local or targeted site, causing a variety of side effects. Transdermal delivery has made a significant contribution in the management of skin diseases with enhanced therapeutic activities over the past two decades. In the modern era, various biomimetic and biocompatible polymer−lipid hybrid systems have been used to augment the transdermal delivery of therapeutics such as dermal patches, topical gels, iontophoresis, electroporation, sonophoresis, thermal ablation, microneedles, cavitational ultrasound, and nano or microlipid vesicular systems. Nevertheless, the stratum corneum still represents the main barrier to the delivery of vesicles into the skin. Lipid based formulations applied to the skin are at the center of attention and are anticipated to be increasingly functional as the skin offers many advantages for the direction of such systems. Accordingly, this review provides an overview of the development of conventional to advanced biomimetic lipid vesicles for skin delivery of a variety of therapeutics, with special emphasis on recent developments in this field including the development of transferosomes, niosomes, aquasomes, cubosomes, and other new generation lipoidal carriers.

The primary aim of this investigation was to determine the biocompatibility and cell culture potential of a newly designed class of thermoresponsive polymers. The attractiveness of these polymers lies in the fact that they swell rather than dissolve when the temperature is reduced below their respective lower critical solution temperature, due to the incorporation of octadecyl methacrylate (ODMA). The ODMA monomer acts as a physical crosslinker, preventing polymer dissolution upon temperature reduction. Two polymers were studied in this investigation poly(N isorpoylacrylamide (NIPAm)(99.25%)-co-ODMA(0.75%)) and poly(NIPAm(65%)-co-N-tert-butylacrylamide (NtBAm)(34.25%)-co-ODMA(0.75%)). Thin thermoresponsive films of the polymers were prepared via spin coating. 3T3 cells were then seeded on the prepared films and cell viability was assessed quantitatively through cell viability and activity assays and qualitatively by light microscopy. Cells were successfully seeded and grown on the poly(NIPAm-co-ODMA) and poly(NIPAm-co-NtBAm-co-ODMA) copolymer films after film modification with cell adhesion promoters (CAPs). Cell sheets successfully detached from the CAP coated poly(NIPAm-co-ODMA) platforms upon temperature reduction.

Both negative and positive social experiences during sensitive life phases profoundly shape brain and behaviour. Current research is therefore increasingly focusing on mechanisms mediating the interaction between varying life experiences and the epigenome. Here, male mice grew up under either adverse or beneficial conditions until adulthood, when they were subdivided into groups exposed to situations that either matched or mismatched previous conditions. It was investigated whether the resulting four life histories were associated with changes in anxiety-like behaviour, gene expression of selected genes involved in anxiety and stress circuits, and arginine vasopressin receptor 1a (Avpr1a) gene methylation. Varying experiences during life significantly modulated (1) anxiety-like behaviour; (2) hippocampal gene expression of Avpr1a, serotonin receptor 1a (Htr1a), monoamine oxidase A (Maoa), myelin basic protein (Mbp), glucocorticoid receptor (Nr3c1), growth hormone (Gh); and (3) hippocampal DNA methylation within the Avpr1a gene. Notably, mice experiencing early beneficial and later adverse conditions showed a most pronounced downregulation of Avpr1a expression, accompanied by low anxiety-like behaviour. This decrease in Avpr1a expression may have been, in part, a consequence of increased methylation in the Avpr1a gene. In summary, this study highlights the impact of interactive social experiences throughout life on the hippocampal epigenotype and associated behaviour.

Ribosomal s6 kinase 2 is a growth factor activated serine/threonine kinase and member of the ERK signaling pathway. Mutations in the Rsk2 gene cause Coffin-Lowry syndrome, a rare syndromic form of intellectual disability. The Rsk2 KO mouse model was shown to have learning and memory defects. We focused on the investigation of the emotional behavioral phenotype of Rsk2 KO mice mainly in the IntelliCage. They exhibited an anti-depressive, sucrose reward seeking phenotype and showed reduced anxiety. Spontaneous activity was increased in some conventional tests. However, KO mice did not show defects in place learning, working memory and motor impulsivity. In addition, we found changes of the monoaminergic system in HPLC and qRT-PCR experiments. Taken together, RSK2 not only plays a role in cognitive processes but also in emotional and reward-related behaviors.

Dysfunction of the serotonergic (5-HTergic) system has been implicated in the cognitive and behavioural symptoms of Alzheimer’s disease (AD). Accumulation of toxic amyloid-β (Aβ) species is a hallmark of AD and an instigator of pathology. Serotonin (5-HT) augmentation therapy by treatment with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in patients with AD has had mixed success in improving cognitive function, whereas SSRI administration to mice with AD-like disease has been shown to reduce Aβ pathology. The objective of this study was to investigate whether an increase in extracellular levels of 5-HT induced by chronic SSRI treatment reduces Aβ pathology and whether 5-HTergic deafferentation of the cerebral cortex could worsen Aβ pathology in the APPswe/PS1ΔE9 (APP/PS1) mouse model of AD.

Recently, a novel phenomenon of horizontal gene transfer of helicase-encoding sequence from positive-stranded RNA viruses to LINE transposons in insect genomes was described. TRAS family transposons encoding an ORF2 protein, which comprised all typical functional domains and an additional helicase domain, were found to be preserved in many families during the evolution of the order Lepidoptera. In the present paper, in species of orders Hemiptera and Orthoptera, we found helicase domain-encoding sequences integrated into ORF1 of retrotransposons of the Jockey family. RNA helicases encoded by transposons of TRAS and Jockey families represented separate brunches in a phylogenetic tree of helicase domains and thus could be considered as independently originated in the evolution of insect transposons. Transcriptome database analyses revealed that both TRAS and Jockey transposons encoding the helicase domain represented transcribed genome sequences. Moreover, the transposon-encoded helicases were found to contain the full set of conserved motifs essential for their enzymatic activities. Taking into account the previously reported ability of RNA helicase encoded by TRAS ORF2 to suppress post-transcriptional RNA silencing, we propose possible scenarios of evolutionary fixation of actively expressed functional helicases of viral origin in insect retrotransposons as genetic elements advantageous for both transposons and their insect hosts.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — это тяжелое прогрессирующее заболевание у детей до 16 лет, характеризующееся деструктивно-воспалительным процессом преимущественно суставов, также вовлечением других органов и систем. У детей с ЮИА нередко наблюдаются нарушения роста. Цель исследования: изучение динамики роста и костного возраста (KB) у детей с ЮИА с нормальным ростом и низкорослостью на фоне генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ). Материалы и методы исследования: была проведена оценка KB и SDS роста у 45 детей с разными формами ЮИА (32 пациента с нормальным ростом и 13 детей с низкорослостью, средний возраст 14,1 лет, длительность заболевания до начала ГИБТ 8,5 лет) до начала ГИБТ (исходно) и по истечении 24 месяцев лечения, у детей с низкорослостью был произведен расчет прогнозируемого конечного роста (ИКР). Результаты: в ходе исследования выявлено, что степень низкорослости у детей с ЮИА коррелирует с длительностью, формой и активностью заболевания, объемом терапии глюкокортикостероидами (ГКС). Наиболее тяжелая задержка роста отмечена у пациентов с системной формой ЮИА, длительностью заболевания не менее 5 лет, высокой лабораторной активностью. У 32 детей с исходно нормальным ростом (SDS роста 0,12±1,07) отставания KB не выявлено, через 24 месяца лечения SDS роста составила 0,22±0,99, KB соответствовал паспортному. У 13 детей с исходной задержкой роста (SDS роста — 3,19±0,36) было выявлено отставание KB в среднем на 2,9±0,5 лет, ПКР составлял у девочек 147,2±3,2 см, у мальчиков — 163,7±5,9 см. Через 24 месяца терапии отмечено достоверное улучшение показателей роста у всех 13 детей (SDS роста — 2,73±0,34, р<0,05), при этом KB и ПКР изменились незначительно (отставание KB 2,3±0,4 лет, ПКР у девочек 147,5±4,2 см, у мальчиков — 165,9±3,1 см, р>0,05). Обсуждение: по результатам исследования, у детей с ЮИА задержка роста чаще возникает при системной форме, сопровождающейся высокой клинико-лабораторной активностью заболевания, а также зависит от длительности заболевания, продолжительности и кумулятивной дозы ГКС. Задержка роста также часто сопровождается отставанием KB от паспортного. Заключение: у детей с ЮИА и низкорослостью, получающих ГИБТ, происходит увеличение темпов роста, при этом отставание KB от паспортного остается, что свидетельствует о сохранении потенциала роста и возможности достижения более высокого конечного роста.

Основной проблемой, с которой в настоящее время сталкиваются детские ревматологи при выборе терапии суставного варианта ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), является отсутствие прямых (head-to-head) сравнительных контролируемых исследований эффективности и безопасности различных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Сравнение эффективности и безопасности ГИБП, таких как инфликсимаб, этанерцепт, абатацепт, является актуальным вопросом детской ревматологии. Цель: определение места инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта в алгоритме назначения ГИБП при суставном варианте ЮИА. Материалы и методы исследования: проведен анализ ретроспективных данных и проспективное открытое нерандомизированное клиническое исследование, в которое вошли 64 ребенка с суставным вариантом ЮИА в возрасте от 3 до 18 лет, получающих ГИБП (10 детей - инфликсимаб, 32 - этанерцепт, 22 - абатацепт). Для оценки эффективности проводимой терапии использовали критерии ACR pedi и индекс LUNDEX и коэффициент приверженности к терапии. Результаты: уже к 6 месяцам от начала исследования более чем у 70% детей из всех групп было получено как минимум 50% улучшение по критериям ACR pedi. К 24 месяцам, с учетом приверженности к терапии (по I. Lundex), в группах инфликсимаба, этанерцепта и абатацепта ответ ACR pedi был получен у 80, 94 и 60% пациентов соответственно, в группах этанерцепта и абатацепта клинико-лабораторная ремиссия была достигнута у 40% детей. Заключение: проведенное исследование доказывает высокую эффективность и хорошую переносимость инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта у детей с суставным вариантом ЮИА. Статистически достоверной разницы при сравнении эффективности препаратов получено не было.

Основной проблемой, с которой в настоящее время сталкиваются детские ревматологи при выборе терапии суставного варианта ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), является отсутствие прямых (head-to-head) сравнительных контролируемых исследований эффективности и безопасности различных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Сравнение эффективности и безопасности ГИБП, таких как инфликсимаб, этанерцепт, абатацепт, является актуальным вопросом детской ревматологии. Цель: определение места инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта в алгоритме назначения ГИБП при суставном варианте ЮИА. Материалы и методы исследования: проведен анализ ретроспективных данных и проспективное открытое нерандомизированное клиническое исследование, в которое вошли 64 ребенка с суставным вариантом ЮИА в возрасте от 3 до 18 лет, получающих ГИБП (10 детей - инфликсимаб, 32 - этанерцепт, 22 - абатацепт). Для оценки эффективности проводимой терапии использовали критерии ACR pedi и индекс LUNDEX и коэффициент приверженности к терапии. Результаты: уже к 6 месяцам от начала исследования более чем у 70% детей из всех групп было получено как минимум 50% улучшение по критериям ACR pedi. К 24 месяцам, с учетом приверженности к терапии (по I. Lundex), в группах инфликсимаба, этанерцепта и абатацепта ответ ACR pedi был получен у 80, 94 и 60% пациентов соответственно, в группах этанерцепта и абатацепта клинико-лабораторная ремиссия была достигнута у 40% детей. Заключение: проведенное исследование доказывает высокую эффективность и хорошую переносимость инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта у детей с суставным вариантом ЮИА. Статистически достоверной разницы при сравнении эффективности препаратов получено не было.

В статье приведены описания двух поздно диагностированных клинических случаев ливедоид- ной васкулопатии у девочек-подростков, а также представлены данные современной литерату- ры, освещающие патогенез, клинику и лечение этого заболевания. Ливедоидная васкулопатия – это редкое хроническое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся пораже- нием кожи дистальных отделов нижних конечностей в виде ливедо и рецидивирующих язв, в основе которого лежит гиалинизирующий процесс в сосудах кожи с развитием микротромбоза. У большинства больных выявляются признаки генетической или приобретенной тромбофи- лии, что определяет необходимость антитромботической терапии.

Интерферонопатии I типа (ИФП1) — это новая клинически гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежат генетически детерминированные нарушения сигнальных путей интерферонов I типа (ИФ1) с повышением их продукции. Согласно современным данным, главными звеньями патогенеза ИФIII являются неадекватный ответ на нуклеиновые кислоты или нарушение регуляции взаимодействия эффекторных молекул. ИФIII наследуются согласно закономерностям Менделя, в большинстве случаев дебютируют в детском возрасте. Их клинические признаки напоминают таковые при ревматических заболеваниях и включают лихорадку, кожные проявления васкулопатии, волчаночноподобный синдром, интерстициальное поражение легких, поражение ЦНС и опорно-двигательного аппарата. Для лечения ИФIII требуется разработка и внедрение новых таргетных препаратов, подавляющих продукцию ИФ1 и/или воздействующих на ИФ1-сигналинг. ИФП-I отличаются вариабельностью фенотипа даже при одинаковом генотипе. Значимыми клиническими признаками, которые должны навести врача на мысль о ИФП-I, являются: рекуррентная лихорадка, проявления кожного васкулита, внутричерепная кальцификация, спастичность, мышечная дистония, ранняя глаукома, интерстициальное поражение легких и волчаночноподобный синдром. Подтверждение или идентификация ИФП-I возможны с помощью методов молекулярно-генетического анализа. Вероятно, что спектр генетических нарушений, выявляемых у больных ИФП-I, будет расширяться. ИФП-I отличаются резистентностью к традиционной противоревматической терапии. Системная терапия ГК, ВВИГ, базисными болезнь-модифицирующими препаратами и некоторыми биологическими препаратами дает лишь частичный и временный ответ. Для успешного лечения необходимо создание таргетной терапии, мишенями для воздействия которой должны быть молекулы и механизмы системы ИФ1.

Приведено клиническое наблюдение синдрома Кавасаки (СК) у ребенка 1 года 6 мес с поздно установленным диагнозом, несмотря на классическое течение заболевания с первых дней болезни. Констатирована резистентность к основной терапии (иммуноглобулин для внутривенного введения - ИГВВ и ацетилсалициловая кислота в высокой дозе). Введение этанерцепта привело к быстрому исчезновению клинико-лабораторных признаков воспаления и положительной динамике со стороны некоронарных изменений, наблюдавшихся в острый период болезни. Наблюдение демонстрирует, что этанерцепт можно рассматривать как альтернативное лечение у больных СК, резистентных к первой инфузии ИГВВ, вместо повторной дозы ИГВВ.

Influence of bronchial asthma (BA) severity on physical development in children patients was evaluated in comparison with healthy population. Materials and Methods. 1042 children and adolescents (768 boys) with atopic BA were evaluated. All children underwent standard examination in a clinical setting, including anthropometry. The control group included 875 healthy children of a comparable age (423 boys). Results. The fraction of patients with the normal, lower, and increased height among the whole group of patients with BA is close to the corresponding values in the healthy population (, ). The fraction of BA patients with the reduced physical development is increased monotonically and significantly when the BA severity increases: healthy group, 8.2% (72/875), BA intermittent, 4.2% (6/144), BA mild persistent 9% (47/520), BA moderate persistent, 11.7% (36/308), and BA severe persistent, 24.3% (17/70) (, ). Conclusion. The fraction of the children with the reduced height is increased monotonically and significantly in the groups of increasing BA severities. At the same time, the fraction of such children in groups of intermittent and mild persistent BA practically does not differ from the conditionally healthy peers.

Предложены новые номенклатурные комбинации: Aconitum brevipes (W. T. Wang) Luferov et Erst, A. grandibracteolatum (W. T. Wang) Luferov et Erst, A. trisectum (W. T. Wang et L. Q. Li) Luferov et Erst. Эти виды являются эндемиками Китая.

Morphological analysis of the subcutaneous fat was performed in rats after subcutaneous implantation of basic dental plastic materials with different hydrophobic and hydrophilic properties. It was shown that subcutaneous implantation of dental plastics with mostly hydrophobic surface and low biocompatibility induced destructive and inflammatory processes of various intensities, sometimes with allergic component; morphological signs of processes persisted for 6 weeks. Modification of basic plastics using glow-discharge plasma and enhancement of their hydrophilicity and biocompatibility significantly reduced the intensity of destructive and inflammatory processes and ensured more rapid (in 2 weeks) repair of the destroyed tissues with the formation of fibrous capsule around the implant.

Стриктура уретры заболевание, характеризуемое патологическим сужением мочеиспускательного канала. Лечение, как правило, предполагает хирургическое вмешательство с использованием аутологичных трансплантатов и лоскутов (уретропластика). Источниками трансплантатов обычно служат различные ткани самого пациента генитальная и экстрагенитальная кожа, слизистая оболочка щеки, влагалищная оболочка яичка и др. Альтернативным, щадящим для пациента, подходом может быть использование технологии тканевой инженерии: создание трансплантатов для уретропластики в лабораторных условиях с использованием аутологичных клеток пациента и биосовместимого матрикса. В обзоре представлены современные достижения тканевой инженерии для создания трансплантатов для уретропластики, обсуждаются преимущества и недостатки альтернатив при выборе как клеточного компонента, так и матрикса будущей конструкции. Представлен обзор клинических исследований, проведенных в области тканевой инженерии уретры.

Traditionally it has been always believed that the biliary tract is normally sterile, and the presence of microorganisms in bile is a marker of a pathological process. This assumption was confirmed by unsuccessfulness of allocation of bacterial strains from the normal bile duct. This paper consider a phenomenon of the normal biliary microbiota as a separate functional layer which protects a biliary tract from colonization by exogenous microorganisms. This unlocks the potential of metagenomic data for prevention of infectious diseases, post-operative complications of reconstructive interventions, including bile duct stenting and implantation the tissue-engineered structures exposed to the risks of colonization with pathogenic / exogenous microorganisms. The methods based on preserving homeostasis of normal biliary microbiota ecosystem can be used for prevention of hepatobiliary diseases and treatment of biliary tract inflammatory diseases.

The aim of the study is to demonstrate the potential of cross-polarization optical coherence tomography (CP OCT) as a minimally invasive real-time technique for detection of bladder cancer against a background of severe inflammation. Materials and Methods. For the verification of CP OCT diagnostic data related to the condition of collagen comparison with highresolution microscopy inspection was performed and correlation of the results was calculated. The CP OCT study was performed on samples of tissue with muscle-invasive urothelial carcinoma T2–3N0–хM0 (G2, 3) in 18 patients ranging in age from 50 to 64 obtained in course of cystectomy with urine diversion into the intestinal vessel. In total, 60 regions of interest were selected and divided into four groups in accordance with the results of the histological analysis: areas with mild inflammation (group 1, control), 12 areas; areas with severe inflammation (group 2), 18 areas; areas with poorly differentiated urothelial carcinoma with invasion into the muscular layer (group 3), 24 areas; areas with cancer recurrence at the post-operative scar (group 4), 6 areas. Tissue changes at micro-structural level registered by CP OCT were investigated in detail with high-resolution microscopy (nonlinear microscopy and atomic force microscopy). Quantitative processing of all the obtained images enabled their direct comparison. Results. By two high-resolution techniques and classical histology the spatial and structural features of the bladder extracellular matrix organization exhibiting different pathologies were demonstrated. Depolarization factor maps derived from CP OCT images of both invasive carcinoma and carcinoma recurrence in the area of post-operative scar tissue characterize the cross-scattering properties of the bladder connective tissue in these conditions and demonstrate a statistically significant difference in the integral depolarization factor value for carcinoma and severe chronic inflammation (р<0.05). A high statistically significant positive correlation (r=0.867, p<0.001; Spearman correlation) between the integral depolarization factor and the conformance parameter of the second harmonic signal distribution detected from collagen at the level of the mucous membrane was demonstrated. This is indicative of a high level of correspondence between the level of cross-scattering and the collagen fibers ordering. In cases of severe inflammation, invasive growth of urothelial carcinoma, and cancer recurrence in the area of the surgical scar the structural disorganization of fiber structures determined at tissue level in the subsurface region of the bladder was revealed. Conclusion. The comparison of CP OCT images with data from the high-resolution techniques (nonlinear microscopy in second harmonic generation mode and atomic force microscopy) demonstrated that CP OCT have the potential to become a powerful, minimally invasive, real-time tool for detection of bladder cancer against a background of severe inflammation in the area of the post-operative scar. These results will stimulate further development of CP OCT technique and promote its active introduction into clinical practice. © 2017, Nizhny Novgorod State Medical Academy. All rights reserved.