Репозиторий Университета

The present study investigates the hepatoprotective effect of a novel zinc-containing drug acyzol in comparison with silymarin, a medicinal extract of milk thistle (Silybum marianum). The hepatoprotective effect was studied in 40 albino nonlinear male rats in a model of toxic liver injury induced by intragastric administration of carbon tetrachloride. Both drugs were diluted in water and administered intragastrically at doses 10 mg/kg (acyzol) and 100 mg/kg (silymarin) for 10 days twice daily, after development of clinical toxic hepatitis. Biochemical and functional indicators of the liver parenchyma demonstrated that both drugs reduced mortality, normalized the body and relative liver weight, reduced intensity of cytolytic, cholestatic, and mesenchymal inflammatory syndromes, and restored liver function. The study demonstrates that acyzol and silymarin have comparable hepatoprotective effect, thus, providing a rationale for the use of acyzol in complex therapy of toxic hepatitis and hepatosis.

One the current challenges of modern hepatology is to find new approaches to stimulate liver regeneration and to find new methods for liver disease treatment. Cell therapies, which are based on using regional stem cells for disease treatment, are under active development. However, studies, devoted to their transplantation, are currently scarce. In recent years, hepatic stellate cells are considered to be hepatic stem cells. It is known that activated hepatic stellate cells can transdifferentiate into myofibroblasts and lead to liver fibrosis. The aim of our work was to study the influence of native and activated hepatic stellate cells in vivo by lead nitrate injection after transplantation into partial hepatectomized rats, which is considered to be a classical model to study liver regeneration. Injection of 2-acetylaminofluorene (AAF), which selectively eliminates hepatocyte proliferation, was used to understand the hepatic stellate cells role in liver regeneration process better. Our results suggest that transplanted native and activated hepatic stellate cells can differentiate into hepatocyte-like cells and positively influence liver regeneration without inducing liver fibrosis.

Цель работы - оценка состояния кортикального цитоскелета волокон камбаловидной мышцы крысы в результате 6-часового антиортостатического вывешивания на фоне предшествующего, в течение 3 сут по 100 мкг/сут, введения смеси фосфатидилхолинов (лецитина). Данные о периметре волокон, толщине подмембранного цитоскелета и доле разрывов в нем относительно периметра получали, используя иммуногистохимическую окраску на альфа-актинин-4. Периметр волокон оставался неизменным во всех группах исследования. При этом доля разрывов была выше в группах вывешивания, чем в соответствующих контрольных группах. Толщина окрашенного слоя, соответствующего подмембранному цитоскелету, не менялась в контрольных группах и в группе вывешивания без лецитина, однако в группе вывешивания на фоне лецитина она достоверно увеличивалась по сравнению с соответствующей контрольной группой на 27 % (p < 0,05) соответственно.

Purpose of the work was to assess the cortical cytoskeleton of m. soleus fibers from rats after 6-hr tail-suspension preceded by 3 days of phosphatidylcholine (lecithin) injections at a dose of 100 µг/d. Data about the fiber perimeter, submembrane cytoskeleton thickness and percentage of bonds breaks along the perimeter were obtained using the alpha-actinin-4 anti-body stain. The fiber perimeter remained unchanged in all groups under study. However, the percentage of breaks was high in suspension groups but not in respective groups of control. Thickness of the stained layer commensurate to the submembrane cytoskeleton did not change in the control groups and in the suspension group without lecithin injections but increased reliably in the suspension group that recieved injections by 27 % (p < 0.05) in comparison with its control.

Objectives: Central (hypogonadotropic) hypogonadism in women could be a cause of persistent amenorrhea and hypoestrogenemia as observed in postmenopause. This study aimed to compare the clinical, hormonal and biochemical features in women with non-physiological (central hypogonadism) and physiological (postmenopause) hypoestrogenemia.

Methods: A total of 161 young women, median age 24.9 years (interquartile range (IQR) 21.2; 30.5) with central hypogonadism (with isolated hypogonadotropic hypogonadism, n = 76, and with hypopituitarism, n = 85), 53 healthy young women, median age 23.9 years (IQR 23.1; 28.0) and 50 healthy postmenopausal women, median age 56.0 years (IQR 53.1; 58.5), were examined. Psychoemotional, neurovegetative and urogenital symptoms, sex steroid levels, parameters of lipid and mineral metabolism were evaluated.

Results: In young women with central hypogonadism, the frequencies of psychoemotional, neurovegetative and urogenital complaints differed significantly from those in healthy young women and were similar to those in postmenopausal women. Concentrations of estradiol, testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, parameters of lipid and mineral metabolism as well as quality of life in women with central hypogonadism were not typical of healthy young women but were similar to those of postmenopausal women of middle/old age.

Conclusions: Despite the young age of women with central hypogonadism, clinical, hormonal and biochemical abnormalities were similar in many aspects to those in postmenopausal women at middle/old age. These revealed features could be considered as signs of premature aging in young amenorrheic women with low gonadotropin levels.

The formation of hydrophilic pores in lipid bilayer during phase transition is described using Smolukhowski's equation with an additional term of the hydrophobic pore source. This term is added to account for defects in lipid packing during phase transition. We assume that the temporal sequence of the pores is a stochastic process, a non -stationary second- order Erlang flow. Flow characteristics depend on the equation solution and determine the formation times of the hydrophilic pore. The calculated distribution of the durations of intervals between hydrophilic pore formations is in a good agree ment with experimental data published before. In terms of this model we describe the influence of poly (ethylene glycol) on the pore formation frequency.

The TRPV1 receptor plays a significant role in many biological processes, such as perception of external temperature (above 43°C), inflammation development, and thermoregulation. Activation of TRPV1 leads to the pain occurrence and decrease in the body temperature, while inhibition of this receptor can lead to an increase in the temperature. The TRPV1 peptide modulators from sea anemone Heteractis crispa extract (APHC1 and APHC3) have been previously characterized as molecules, which generated a pronounced analgesic effect and a decrease in the body temperature in experimental animals. Using the combined APHC1 and APHC3 amino acid sequences, we have prepared a hybrid peptide molecule named A13 that contains all residues potentially important for the activity of the peptide precursors. Biological tests on animals have shown that the hybrid molecule not only combines the analgesic properties of both peptides but, unlike the peptide precursors, also raises the body temperature of experimental animals.

Основной проблемой, с которой в настоящее время сталкиваются детские ревматологи при выборе терапии суставного варианта ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), является отсутствие прямых (head-to-head) сравнительных контролируемых исследований эффективности и безопасности различных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Сравнение эффективности и безопасности ГИБП, таких как инфликсимаб, этанерцепт, абатацепт, является актуальным вопросом детской ревматологии. Цель: определение места инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта в алгоритме назначения ГИБП при суставном варианте ЮИА. Материалы и методы исследования: проведен анализ ретроспективных данных и проспективное открытое нерандомизированное клиническое исследование, в которое вошли 64 ребенка с суставным вариантом ЮИА в возрасте от 3 до 18 лет, получающих ГИБП (10 детей - инфликсимаб, 32 - этанерцепт, 22 - абатацепт). Для оценки эффективности проводимой терапии использовали критерии ACR pedi и индекс LUNDEX и коэффициент приверженности к терапии. Результаты: уже к 6 месяцам от начала исследования более чем у 70% детей из всех групп было получено как минимум 50% улучшение по критериям ACR pedi. К 24 месяцам, с учетом приверженности к терапии (по I. Lundex), в группах инфликсимаба, этанерцепта и абатацепта ответ ACR pedi был получен у 80, 94 и 60% пациентов соответственно, в группах этанерцепта и абатацепта клинико-лабораторная ремиссия была достигнута у 40% детей. Заключение: проведенное исследование доказывает высокую эффективность и хорошую переносимость инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта у детей с суставным вариантом ЮИА. Статистически достоверной разницы при сравнении эффективности препаратов получено не было.

Предложены новые номенклатурные комбинации: Aconitum brevipes (W. T. Wang) Luferov et Erst, A. grandibracteolatum (W. T. Wang) Luferov et Erst, A. trisectum (W. T. Wang et L. Q. Li) Luferov et Erst. Эти виды являются эндемиками Китая.

Изучено влияние лектинов растительного происхождения на цитотоксическую активность мононуклеаров периферической крови (МНПК) здоровых доноров. Установлено, что лектин гороха вызывает статистически значимый цитотоксический эффект МНПК по отношению к клеткам колоректального рака.

Проведен анализ научной литературы за период с 1991 по 2016 г., посвященной хирургической подготовке костной ткани челюстей к дентальной имплантации путем применения синтетических остеопластических материалов. Подбор научной литературы проводился в Центральной научной медицинской библиотеке, электронной медицинской библиотеке eLIBRARY.RU, а также по базе данных медицинских публикаций PubMed. В обзоре проанализированы результаты экспериментальных и клинических исследований особенностей и эффективности применения таких материалов, сроки их замещения на новообразованную костную ткань, а также эффективность применения синтетических заменителей и других видов остеопластических материалов.

Авторами рассмотрены современные аспекты лечения неспецифического аортоартериита (НАА) у детей. Освещены вопросы патогенеза, клинической картины, основных принципов лечения болезни Такаясу в детском возрасте, подходы к оценке эффективности и безопасности проводимой базисной терапии. Представлены алгоритм базисной терапии детей с НАА и проблемы хирургического лечения. Наиболее эффективным является комплексный подход к лечению, подразумевающий назначение в активной фазе заболевания противоспалительной иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками, а при неэффективности - использование генно-инженерной биологической терапии.

Бронхиальная астма (БА) является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей. Основной целью терапии БА является достижение и поддержание полного контроля болезни. Контроль заболевания включает в себя снижение частоты обострений и частоты госпитализаций или полное их отсутствие, нормализацию показателей функции внешнего дыхания на фоне правильно подобранной базисной (противовоспалительной) терапии. Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) обладают противовоспалительной активностью, воздействуя на основу заболевания, и высокой клинической эффективностью у детей всех возрастных групп. Если течение астмы не контролируется ИГКС, необходимо повысить их дозу или использовать их в комбинации с другими препаратами, чаще всего с бета-2-агонистами длительного действия (ДДБА). Существует вариант проведения длительной терапии при лечении БА - это интермиттирующая схема дозирования препаратов базисной терапии (ИГКС или комбинации ИГКС/ДДБА). В этом случае доза выбирается в зависимости от выраженности симптомов и течения БА с подбором минимальной поддерживающей дозы и возможностью временного увеличения ингаляций во время периодов обострения.

Бронхиальная астма - мультифакторное заболевание, в основе которого лежат генетическая предрасположенность и агрессивное воздействие различных аллергенов. Заболевание сопровождается такими симптомами, как кашель, дистанционные свистящие хрипы, одышка. Однако данные симптомы сопровождают и бронхообструктивный синдром (БОС), который наблюдается у детей в возрасте 5 лет и младше в связи с инфекциями верхних дыхательных путей, которые часто встречаются в этой возрастной группе. При оказании помощи ребенку с бронхиальной обструкцией необходимо оценить тяжесть БОС до лечения. В педиатрии для купирования остро возникающих нарушений бронхиальной проходимости используют ß2-агонисты, антихолинергические препараты и их комбинацию.

Повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - один из важнейших механизмов реализации сердечно-сосудистого континуума. Рассматривается роль, которую блокаторы рецепторов ангиотензина играют в достижении целевых цифр артериального давления и снижении сердечно-сосудистого риска. Освещается значение плейотропных свойств блокаторов рецепторов ангиотензина (в частности, активации гамма рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами - PPAR-y) в ведении больных с инсулинорезистентностью, ожирением, дислипидемией. Обсуждается доказательная база применения телмисартана как препарата, обладающего плейотропным действием, у больных с артериальной гипертензией и сочетанными заболеваниями (сахарный диабет, ожирение, нарушение функции почек).

C целью повышения эффективности хирургического лечения больных с травматическими стенозами гортани разработан алгоритм выбора оперативной тактики, который включает антропометрию пациента — определение варианта шеи и телосложения, построение регрессионных моделей значимых ларингометрических параметров, выбор оптимальной технологии ларингопластики в зависимости от клинических данных — размеров голосовой щели и положения голосовых складок пациента; расчет размеров аутотрансплантата и длины Т-образной трубки, основанный на математическом анализе антропо- и органометрических характеристик пациента; ларинготрахеопластику и протезирование сформированного гортанно-трахеального просвета. Проведено обследование 71 пациента от 23 до 68 лет с хроническими паралитическими (31%) и сочетанными (69%) стенозами гортани с применением компьютерной томографии гортани и трахеи, антропометрического, эндоскопического и спирометрического методов. Больным проведено лечение по следующим методикам: экстраларингеальная латерофиксация голосовой складки (n=22); экстраларингеальная латерофиксация голосовой складки со стентированием Т-образной силиконовой трубкой (n=43); рассечение рубцов после предыдущих ларингопластик с редрессацией перстневидного хряща и стентированием гортани (n=6). В результате хирургического лечения по разработаному алгоритму с учетом варианта шеи и телосложения реабилитированы 68 (95,8%) пациентов с хроническими паралитическими и сочетанными стенозами гортани.

Цель работы — совершенствование диагностики и лечения односторонних параличей возвратных гортанных нервов с преходящим рефлекторным спазмом функционирующей голосовой складки. Проведено обследование и лечение 49 больных (46 женщин и 3 мужчин) в возрасте от 21 года до 75 лет с односторонним параличом возвратного гортанного нерва и преходящим рефлекторным спазмом функционирующей голосовой складки, возникшим вследствие операции на щитовидной железе. Для диагностики и объективизации результатов лечения проводились электромиографический тест на скрытую тетанию, исследование уровня ионизированного кальция крови и видеоларингостробоскопия. Лечение включало дыхательную гимнастику, рефлексотерапию (новокаиновые блокады зон Захарьина—Геда для гортани, аурикулотерапию), медикаментозную терапию (витаминно-кальциевая терапия, миорелаксанты и седативные препараты), фонопедию. У всех 49 больных был восстановлен достаточно громкий и звучный голос, а также нормализовано дыхание и прекращены или минимизированы приступы рефлекторного кашля и ларингоспазмы. Ни одному больному в дальнейшем не потребовалось проведение трахеотомии.

According to current guidelines, non-sedative H1-antihistamines (nsAH) are the first-line therapy of chronic spontaneous urticaria (CSU). But even up-dosed antihistamines (to four times the standard dose) produce symptom resolution in less than 50% of patients. Biomarkers that can predict the response to nsAH are still unknown. We carried out a prospective study and used discriminant analysis to evaluate the combination of D-dimer, fibrinogen, C-reac- tive protein and ESR values for predicting the outcome of treatment with levocetirizine in 84 CSU patients. We found that elevation of these parameters is associated with more active disease, low quality of life and lack of response to standard doses of levocetirizine. Thus, eval-uation of these markers may be considered useful before starting treatment with nsAH. The mechanisms behind the increase in these parameters in CSU patients need to be elucidated in further studies.

A Scientific Methodology for Expansion of Anti-Parkinson Drug Product Range Nat a lia Valeryevna Pyatigorskaya Galina Eduardovna Brkich Alexey Nikitich Pavlov Valery Vasilyevich Beregovykh Olga Vladimirovna Evdokimova Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Fedetation, 119991, Moscow, Trubetskaya Street, 8-2 Abstract Parkinson's disease (PD) is a chronic and progressive brain disease associat ed primarily with dopamine neurons degeneration of substantia nigra. More than 10 millions of people worldwide are affected by this disease manifested by combination of hypokinesia and rigidity, shaking, and postural instability. The high prevalence of disease has determined the aim of the study: to deve lop a methodology for expansion of anti-Parkinson drug product range. The information analysis methods were used for unbiased evaluation of novel anti-Parkinson drugs creation prospects. A systemic analysis of active pharmaceu tical ingredients (AFIs) used in anti- Parkinson drug products allowed for discovery of most widely used, levodopa being the top one. A comparative assessment of dosage forms used in Parkinson’s disease treatment showed th at they are represented primarily by intestinal gels, tablets, dispersible tablets, capsules, and modified release capsules. The authors conclude, that the novel anti-Parkinson drug pr oduct should contain levodopa in form of an endonasal spray which provides optimal bioavailability due to neces sary excipients (triglycerides, sodium monohydrogen phosphate, volatile and fatty oils, herbal extracts, stabilizers, and flavouring agents).

Первичные миодистрофии это гетерогенная группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей слабостью и дегенерацией скелетных мышц. В общей когорте взрослых больных с синдромом дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) доля пациентов с первичными миопатиями невелика (в нашем регистре из 220 больных с синдромом ДКМП 3,6%), но они отличаются молодым возрастом и нередко тяжелым прогрессирующим течением заболевания. Генофенотипические корреляции, принципы стратификации риска и ведения таких больных четко не определены, данные об успешной трансплантации сердца у них и ее месте в их лечении немногочисленны. Цель проанализировать особенности течения кардиомиопатии в рамках генетически верифицированных и неуточненных первичных миопатий и роль трансплантации сердца в ее лечении. Материал и методы. В исследование включены 9 больных, 5 мужчин и 4 женщины, средний возраст 31,4+13,8 года (от 16 до 63) с сочетанием кардиомиопатии и скелетной миодистрофии. Обследование пациентов включало общий осмотр, определение уровня КФК в крови, антител к различным антигенам сердца методом непрямого ИФА, ДНК кардиотропных вирусов в крови и миокарде методом ПЦР, ЭхоКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру; дополнительно проведены МСКТ сердца, МРТ, игольчатая электронейромиография, консультация невролога, эндомиокардиальная биопсия правого желудочка, исследование эксплантированного сердца, биопсия скелетной мышцы, аутопсия. Медико-генетическое консультирование было проведено всем больным. Генетическое исследование включало поиск мутаций в 57 генах методами прямого секвенирования по Сенгеру и полупроводникового секвенирования на платформе PGM IonTorrent. Результаты. Мутации в генах LMNA, EMD и DES были выявлены у 7 из 9 пациентов. Симптомы скелетной миопатии в большинстве случаев предшествовали появлению первых проявлений КМП. Практически у всех пациентов первыми симптомами поражения сердца были нарушения ритма и проводимости. У 2/3 больных при ЭхоКГ выявлена развернутая картина ДКМП. Значимое повышение титра антител к различным антигенам сердца выявлено у 5 больных. 3 больных умерли, еще 3 успешно выполнена трансплантация сердца. Живы без трансплантации только 3 женщины, 2 из них имплантированы устройства (электрокардиостимулятор и CRT-D). Обсуждение. Патогенные мутации верифицированы у 77,8% больных в 3 генах: LMNA, EMD и DES; трансплантация сердца успешно выполнена в каждой подгруппе. Присоединение миокардита является несомненным фактором ухудшения прогноза при различных миопатиях. Выводы. Кардиомиопатии в рамках миопатий имеют неуклонно прогрессирующее течение и плохой прогноз. К 9 мес суммарной конечной точки «смерть + трансплантация» достигли 66,7% больных, летальность составила 33,3%. Женский пол оказался благоприятным прогностическим признаком.