Репозиторий Университета

Erythropoietin Fc (EPO-Fc) fusion proteins are potential drug candidates that have been designed for the treatment of anemia in humans by stimulating erythrocyte production. Such compounds can be considered performance-enhancing agents that may be used by athletes in endurance sports. This study describes the primary structure of commercially available EPO-Fc based on comprehensive liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC–MS) analysis. A bottom-up approach and the intact molecular weight (MW) measurement of deglycosylated protein and its IdeS proteolytic fractions was used to determine the amino acid sequence of EPO-Fc. Using multiple proteases, peptides covering unknown fusion breakpoints (spacer peptides) were identified. We demonstrated that “spacer peptides” can be used in the determination of EPO-Fc fusion proteins in biological samples using common LC–tandem MS methods.

Филодинамика крымского конго генотипа V вируса геморрагической лихорадки (CCHFV) на юге России была проанализирована с использованием 244 частичных (452-571 нт) последовательностей во всех трех геномных сегментах и ​​38 полных геномных последовательностей. Несмотря на увеличение числа последовательностей, русская линия европейского генотипа V (обычно называемая GtVa) отличалась от изолятов GtV из Турции и балканских стран. В филогенетической подгруппе CCHFV на юге России географического паттерна не наблюдалось. Идентичные изоляты могут быть обнаружены в отдаленных местах, разнесенных на сотни километров, тогда как в том же регионе циркулируют относительно разные вирусы. Полный анализ генома показал, что события реассортировки в GtVa происходили каждые несколько десятилетий (средний период полураспада нереассортантного узла 30-40 лет) и включали сегменты M и S. Следовательно,

Acid-sensing ion channels (ASICs) play an important role in synaptic plasticity and learning, as well as in nociception and mechanosensation. ASICs are involved in pain and in neurological and psychiatric diseases, but their therapeutic potential is limited by the lack of ligands activating them at physiological pH.

EXPERIMENTAL APPROACH:

We extracted, purified and determined the structure of a bisbenzylisoquinoline alkaloid, lindoldhamine, (LIN) from laurel leaves. Its effect on ASIC3 channels were characterized, using two-electrode voltage-clamp electrophysiological recordings from Xenopus laevis oocytes.

KEY RESULTS:

At pH 7.4 or higher, LIN activated a sustained, proton-independent, current through rat and human ASIC3 channels, but not rat ASIC1a or ASIC2a channels. LIN also potentiated proton-induced transient currents and promoted recovery from desensitization in human, but not rat, ASIC3 channels.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS:

We describe a novel ASIC subtype-specific agonist LIN, which induced proton-independent activation of human and rat ASIC3 channels at physiological pH. LIN also acts as a positive allosteric modulator of human, but not rat, ASIC3 channels. This unique, species-selective, ligand of ASIC3, opens new avenues in studies of ASIC structure and function, as well as providing new approaches to drug design.

Использование материалов на основе белково-полимерных композиций является перспективным методом решения ряда задач в биотехнологии и медицине. В нашей работе мы создали многослойные нанопленки на основе пиридилфениленовых дендримеров 4-го поколения (G4) с периферией на основе пиридина, содержащей белковый компонент. Для молочных бета- и каппа-казеинов было обнаружено, что альфа-лактальбумин, рекомбинантный прионный белок овец, лизоцим, трипсин и альфа-химотрипсин способны интегрироваться в самоорганизующиеся структуры толщиной около 230-710 нм, измеренные с помощью атомно-силовой микроскопии. , Образование нанопленок зависит от соотношения белок / дендример в исходном растворе. В то же время нанопленки устойчивы к изменениям рН и действию моющих средств. Мы продемонстрировали, что трипсин и химотрипсин, включенные в нанопленки, все еще сохраняли протеолитическую активность и были стабильными в течение по меньшей мере 3 недель. Мы также провели in silico молекулярное моделирование взаимодействия G4-дендримера с лизоцимом. Пространственная структура дендример-белкового комплекса была предсказана, и наиболее вероятный вариант оставался практически нетронутым в условиях моделирования молекулярной динамики в течение 100 нс. Мы считаем, что белково-дендримерные системы являются перспективным инструментом для возможных применений при разработке новых стабильных биоматериалов и биосенсоров. Пространственная структура дендример-белкового комплекса была предсказана, и наиболее вероятный вариант оставался практически нетронутым в условиях моделирования молекулярной динамики в течение 100 нс. Мы считаем, что белково-дендримерные системы являются перспективным инструментом для возможных применений при разработке новых стабильных биоматериалов и биосенсоров. Пространственная структура дендример-белкового комплекса была предсказана, и наиболее вероятный вариант оставался практически нетронутым в условиях моделирования молекулярной динамики в течение 100 нс. Мы считаем, что белково-дендримерные системы являются перспективным инструментом для возможных применений при разработке новых стабильных биоматериалов и биосенсоров.

Хотя было продемонстрировано, что путь цАМФ влияет как на адаптивные, так и на врожденные функции клеток, роль этого пути в регуляции аутоиммунного воспаления центральной нервной системы (ЦНС), вызванного Т-клетками, такого как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), остается. неясно. Также неясно, как путь цАМФ влияет на функцию CD4 Т-клеток in vivo.на месте воспаления. Мы обнаружили, что активатор аденилатциклазы форсколин помимо ингибирования функций аутоиммунных CD4 T-клеток также активирует микроРНК (miR) -124 в ЦНС во время EAE, что связано с фенотипом M2 микроглии / макрофагов. Наше исследование также установило, что в дополнение к прямому влиянию пути цАМФ на CD4 Т-клетки, стимуляция этого пути способствовала поляризации макрофагов в направлении М2, приводя к косвенному ингибированию функции Т-клеток в ЦНС. Мы продемонстрировали, что форсколин вместе с IL-4 или форсколином вместе с IL-4 и IFNγ эффективно стимулировал фенотип М2 макрофагов, что указывает на высокую активность этого пути при перепрограммировании поляризации макрофагов в Th2- и даже в воспалительных состояниях, смешанных с Th1 / Th2, таких как как EAE. Механически, Форсколин и / или IL-4 активируют путь ERK в макрофагах, что приводит к усилению регуляции M2-ассоциированных молекул miR-124, аргиназы (Arg) 1 и рецептора маннозы C-типа 1 (Mrc1), которые были обращены ингибиторами ERK. Введение форсколина после начала ЭАЭ существенно положительно регулировало маркеры М2 Arg1, Mrc1, Fizz1 и Ym1 и ингибировало маркеры М1 синтетазы оксида азота 2 и CD86 в ЦНС во время ЭАЭ, приводя к снижению активации макрофагов / микроглии, лимфоцитов и CD4 Т-клеток. и выздоровление от болезни. Форсколин ингибировал пролиферацию и продукцию IFNγ CD4 T-клетками в ЦНС, но оказывал довольно слабое прямое влияние на пролиферацию аутоиммунных T-клеток на периферии и который был полностью изменен ингибиторами ERK. Введение форсколина после начала ЭАЭ существенно положительно регулировало маркеры М2 Arg1, Mrc1, Fizz1 и Ym1 и ингибировало маркеры М1 синтетазы оксида азота 2 и CD86 в ЦНС во время ЭАЭ, приводя к снижению активации макрофагов / микроглии, лимфоцитов и CD4 Т-клеток. и выздоровление от болезни. Форсколин ингибировал пролиферацию и продукцию IFNγ CD4 T-клетками в ЦНС, но оказывал довольно слабое прямое влияние на пролиферацию аутоиммунных T-клеток на периферии и который был полностью изменен ингибиторами ERK. Введение форсколина после начала ЭАЭ существенно положительно регулировало маркеры М2 Arg1, Mrc1, Fizz1 и Ym1 и ингибировало маркеры М1 синтетазы оксида азота 2 и CD86 в ЦНС во время ЭАЭ, приводя к снижению активации макрофагов / микроглии, лимфоцитов и CD4 Т-клеток. и выздоровление от болезни. Форсколин ингибировал пролиферацию и продукцию IFNγ CD4 T-клетками в ЦНС, но оказывал довольно слабое прямое влияние на пролиферацию аутоиммунных T-клеток на периферии и инфильтрация лимфоцитов и CD4 Т-клеток и выздоровление от болезни. Форсколин ингибировал пролиферацию и продукцию IFNγ CD4 T-клетками в ЦНС, но оказывал довольно слабое прямое влияние на пролиферацию аутоиммунных T-клеток на периферии и инфильтрация лимфоцитов и CD4 Т-клеток и выздоровление от болезни. Форсколин ингибировал пролиферацию и продукцию IFNγ CD4 T-клетками в ЦНС, но оказывал довольно слабое прямое влияние на пролиферацию аутоиммунных T-клеток на периферии иin vitro , что свидетельствует о распространенности косвенного влияния форсколина на дифференцировку и функции аутоиммунных CD4 T-клеток in vivo . Таким образом, наши данные указывают на то, что форсколин обладает способностью нарушать баланс в сторону М2, воздействуя на путь ERK в макрофагах, и косвенно ингибировать патогенные CD4 Т-клетки в ЦНС, что приводит к подавлению аутоиммунного воспаления. Эти данные могут также иметь значение для будущих терапевтических подходов к ингибированию аутоиммунных клеток Th1 в месте воспаления ткани.

Stress urinary incontinence (SUI) significantly diminishes the quality of patients' lives. Currently available surgical and nonsurgical therapies remain far from ideal. At present, advances in cellular technologies have stirred growing interest in the use of autologous cell treatments aimed to regain urinary control. The objective was to conduct a review of the literature and analyse preclinical and clinical studies dedicated to various cell therapies for SUI, assessing their effectiveness, safety, and future prospects. A systematic literature search in PubMed was conducted using the following key terms: “stem,” “cell,” “stress,” “urinary,” and “incontinence.” A total of 32 preclinical studies and 15 clinical studies published between 1946 and December 2014 were included in the review. Most preclinical trials have used muscle‐derived stem cells and adipose‐derived stem cells. However, at present, the application of other types of cells, such as human amniotic fluid stem muscle‐derived progenitor cells and bone marrow mesenchymal stromal cells, is becoming more extensive. While the evidence shows that these therapies are effective and safe, further work is required to standardize surgical techniques, as well as to identify indications for their use, doses and number of doses. Future research will have to focus on clinical applications of cell therapies; namely, it will have to determine indications for their use, doses of cells, optimal surgical techniques and methods, attractive cell sources, as well as to develop clinically relevant animal models and make inroads into understanding the mechanisms of SUI improvement by cell therapies.

Recombination is a common event in RNA viruses; however, in the rabies virus there have been only a few reports of isolated recombination events. Comprehensive analysis found traces of recent recombination events within Arctic, Arctic-like and Africa 1b rabies virus groups, as well as recombination between distinct lyssaviruses. Recombination breakpoints were not linked to gene boundaries and could be detected all over the genome. However, there was no evidence that recombination is an important factor in the genetic variability of the rabies virus. It is therefore likely that recombination in the rabies virus is limited by ecological factors (e.g., rare co-circulation of distinguishable lineages and a narrow window for productive coinfection in most carnivore hosts), rather than molecular barriers (e.g., incompatibility of genome fragments).

Была исследована трехмерная (3D) технология быстрого прототипирования, основанная на полимеризации фотоотверждаемых композиций, содержащих наноматериалы с повышением частоты, в ближней инфракрасной области спектра. Для этой цели были разработаны рационально разработанные наночастицы NaYF 4 : Yb 3+ , Tm 3+ / NaYF 4 с восходящим преобразованием ядра и оболочки с четко выраженными ультрафиолетовыми излучающими линиями и беспрецедентно высокой эффективностью преобразования ближнего инфракрасного спектра в ультрафиолетовый были использованы. Преобразованные с повышением частоты ультрафиолетовые фотоны были способны эффективно активировать фотоинициаторы, содержащиеся в светочувствительных смолах, при умеренной интенсивности возбуждения NIR ниже 10 Вт см -2.{\eta }_{{\bf{UC}}}^{({\bf{UV}})}=2{\boldsymbol{ \% }}и индуцировать образование радикалов и фотополимеризацию in situ . Был исследован процесс полимеризации в ближней инфракрасной области, как в миллиметровом, так и в субмикронном масштабе. Полимерные макро- и микроструктуры были изготовлены методом лазерной сканирующей фотолитографии ближнего инфракрасного диапазона в объеме жидких фотоотверждаемых композиций с сфокусированным лазерным излучением на длине волны 975 нм. Исследование процесса полимеризации в окрестности наночастиц показывает сильные различия в скорости роста полимерной оболочки на плоской и краевой сторонах наночастиц. Это явление в основном определяет разрешение продемонстрированной технологии ближней инфракрасной и ультрафиолетовой 3D-печати на уровне микрометрового масштаба.

За последние десятилетия введение высоких доз кортикостероидов и иммунодепрессантов и последующего ритуксимаба в современные алгоритмы индукции и поддерживающей терапии ремиссии привело к значительному улучшению выживаемости пациентов с вазулитидами, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA). , Тем не менее, в недавнем метаанализе обсервационных исследований Tan et al. Показали 2,7-кратный повышенный риск смерти у пациентов с AAV по сравнению с общей популяцией. 1Примечательно, что в последние годы наблюдалась тенденция к снижению смертности по сравнению с более ранними когортами. В нашем собственном исследовании у 242 пациентов с гранулематозом с полиангиитом мы также обнаружили значительное снижение смертности в последние годы (2004–2012 гг. По сравнению с 1970–2003 гг .; р = 0,04) и сдвиг в сторону более высокого процента сердечно-сосудистых событий и осложнений. иммуносупрессия как причины смерти. 2

Результаты метаанализа Tan et al. Не удивительны и позволяют предположить, что AAV, особенно если его не диагностировать и своевременно не лечить, остается опасным для жизни заболеванием и требует надлежащего лечения. Подводные камни текущего лечения AAV хорошо известны и включают относительно частые рецидивы, особенно у ANCA-положительных пациентов с протеиназой-3 (PR3) (до 50% в течение 5 лет), отсроченную диагностику и позднее начало лечения в пропорции пациенты, высокий уровень терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН), которая не претерпела существенных изменений в текущую эпоху, неизвестная оптимальная продолжительность поддерживающей терапии, бремя иммуносупрессии (например, инфекции и злокачественные новообразования) и повышенный риск сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений , которые могут быть связаны ...

ЗАДАЧА:

Взрослый IgA васкулит (Henoch-Schönlein) (IgAV) представляет собой редкий системный васкулит, характеризующийся IgA1-доминантными отложениями. Лечение IgAV, возникающего у взрослых, является спорным и основано на комбинации глюкокортикоидов и иммунодепрессантов, но у многих пациентов есть рефрактерная или рецидивирующая болезнь, несмотря на лечение. Ритуксимаб (RTX) представляет собой В-клеточное антитело с доказанной эффективностью при вазулите, связанном с антинейтрофильным цитоплазматическим антителом. Мы предприняли это исследование для проверки эффективности и безопасности RTX в многоцентровой когорте пациентов с IgAV у взрослых.

МЕТОДЫ:

В это многоцентровое обсервационное исследование мы включили пациентов с IgAV у взрослых, которые получали RTX либо для рефрактерной / рецидивирующей болезни, либо потому, что у них были противопоказания к традиционной глюкокортикоидной / иммуносупрессивной терапии. Мы проанализировали показатели ремиссии (определенные на основе показателя активности бирмингемского васкулита [BVAS]) и рецидивов, а также изменения во времени в оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ), протеинурии, уровня С-реактивного белка (СРБ), БВАС и доза преднизона.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Двадцать два пациента были включены; их средняя продолжительность наблюдения составила 24 месяца (межквартильный интервал 18-48 месяцев). Шестнадцать пациентов получили RTX в качестве дополнительной терапии и 6 - в качестве монотерапии. Двадцать пациентов (90,9%) достигли ремиссии, и у 7 из этих 20 пациентов (35%) был рецидив заболевания. Наблюдалось значительное снижение 24-часовой протеинурии (P <0,0001), уровня CRP (P = 0,0005), BVAS (P <0,0001) и дозы преднизона (P <0,0001) с момента начала RTX до последнего посещения; расчетная СКФ осталась стабильной. RTX в целом хорошо переносился. Один пациент умер после 60 месяцев наблюдения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Наши данные свидетельствуют о том, что RTX является эффективным и безопасным терапевтическим вариантом для взрослых пациентов с IgAV.

Considering the well-known antioxidant properties of statins, it seems important to assess their impact on major markers of oxidative stress (superoxide anion radical, nitric oxide, and index of lipid peroxidation) to compare the antioxidative potentials of atorvastatin and simvastatin during the different degrees of hyperhomocysteinemia (HHcy) in rats. This study was conducted on adult male Wistar albino rats (n = 90; 4 weeks old; 100 ± 15 g body mass) in which HHcy was achieved by dietary manipulation. For 4 weeks, the animals were fed with one of the following diets: standard rodent chow, diet enriched in methionine with no deficiency in B vitamins (folic acid, B6, and B12), or diet enriched in methionine and deficient in B vitamins (folic acid, B6, and B12). At the same time, animals were treated with atorvastatin at doses of 3 mg/kg/day i.p. or simvastatin at doses of 5 mg/kg/day i.p. Levels of superoxide anion radical and TBARS were significantly decreased by administration of simvastatin in normal and high-homocysteine (Hcy) groups (p < 0.05). At 4 weeks after feeding with purified diets, the concentrations of the GSH, CAT, and SOD antioxidants were significantly affected among all groups (p < 0.05). Our results indicated that statin therapy had variable effects on the redox status in hyperhomocysteinemic rats, and simvastatin demonstrated stronger antioxidant effects than did atorvastatin.

Окислительный стресс, вызванный лекарственными препаратами, может возникать во многих тканях и системах органов (печень, почки, ухо, нервная система и сердечно-сосудистая система). Лечение рака цисплатином связано с побочными эффектами, которым может способствовать окислительный стресс. Мы сравнили влияние цисплатина (эталонного соединения) и его аналогов (дихлор (1,2-диаминоциклогексан) платины (II) и хлор (2,2 ′: 6 ′, 2 ″ -терпиридин) платины (II)) в модель изолированного сердца крысы в ​​технике Лангендорфа. Изучали продукцию биомаркеров окислительного стресса, антиоксидантных ферментов, повреждения миокарда и экспрессию Bax, OH-1 и SOD. Цисплатин и аналоги перфузировали в концентрациях 10-6 и 10-5 М в течение 30 мин. Результаты этого исследования показали, что исследуемые комплексы платины обладали различной способностью вызывать окислительный стресс изолированного перфузированного сердца крысы. Варьирование лигандов-носителей, таких как 1,2-диаминоциклогексан и 2,2 ′: 6 ′, 2 ″ -терпиридин, связанных с аминогруппами (цисплатином), непосредственно влияло на силу, чтобы индуцировать продукцию биомаркеров окислительного стресса. Введение 2,2 ': 6', 2 '' -терпиридиновых лигандов вызывало наименьшие изменения активности антиоксидантных ферментов, перекисного окисления липидов и экспрессии гемоксигеназы-1, что, несомненно, указывало, что этот комплекс оказывал самое низкое влияние на окислительно-восстановительный статус в ткани сердца. , Эти результаты могут быть полезны при синтезе новых аналогов платины с более низким потенциалом индукции окислительного стресса. Тем не мение,

Новый водорастворимый конъюгат, состоящий из фотосенсибилизирующей части на основе хлорина и фрагмента 4-ариламинохиназолина с высокой потенциальной аффинностью к рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR) и рецепторам сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), подходящий для фотодинамической терапии ( PDT), синтезировали, начиная с метилфеофорбида-а, в семь стадий. Наблюдалось повышенное накопление этого соединения в клетках A431 с высоким уровнем экспрессии EGFR по сравнению с клетками CHO и HeLa с низкой экспрессией EGFR. Полученный конъюгат проявляет темную и фотоиндуцированную цитотоксичность при микромолярных концентрациях с отношением IC 50 затемнение / IC 50 light 11-18. У мышей с опухолями конъюгат преимущественно накапливается в опухолевой ткани.

Метотрексат является антиметаболическим препаратом с множеством серьезных побочных эффектов, включая нефротоксичность, которая, вероятно, возникает из-за окислительного повреждения тканей. Здесь мы оценили потенциальный защитный эффект ликопина, мощного антиоксидантного каротиноида, который вводят в двух разных фармацевтических формах при метотрексат-индуцированном повреждении почек у крыс. Маркеры биохимического (мочевина и креатинин) сывороточного и тканевого окислительного повреждения и гистопатологические изменения почек оценивали после системного введения как ликопена, растворенного в кукурузном масле, так и ликопена, инкапсулированного в нанолипосомах. Как и в предыдущих исследованиях, однократная доза метотрексата вызывала серьезные функциональные и морфологические изменения почек с десквамацией клеток, канальцевой вакуолизацией и очаговым некрозом, которые сопровождались повышением уровня мочевины и креатинина в сыворотке и нарушением антиоксидантного статуса тканей. Применение обеих форм ликопина одновременно с метотрексатом улучшало изменения в сыворотке мочевины и маркеров креатинина и окислительного повреждения и заметно изменяло структурные изменения почечной ткани. Кроме того, животные, которые получали ликопен в инкапсулированной форме с нанолипосомами, показали более высокую степень восстановления, чем животные, которых лечили свободной ликопеновой формой. Результаты этого исследования показывают, что лечение ликопеном, инкапсулированным в нанолипосомы, по сравнению с ликопином в стандартном носителе имеет преимущество, так как оно более эффективно снижает индуцированную метотрексатом дисфункцию почек. Применение обеих форм ликопина одновременно с метотрексатом улучшало изменения в сыворотке мочевины и маркеров креатинина и окислительного повреждения и заметно изменяло структурные изменения почечной ткани. Кроме того, животные, которые получали ликопен в инкапсулированной форме с нанолипосомами, показали более высокую степень восстановления, чем животные, которых лечили свободной ликопеновой формой. Результаты этого исследования показывают, что лечение ликопеном, инкапсулированным в нанолипосомы, по сравнению с ликопином в стандартном носителе имеет преимущество, так как оно более эффективно снижает индуцированную метотрексатом дисфункцию почек. Применение обеих форм ликопина одновременно с метотрексатом улучшало изменения в сыворотке мочевины и маркеров креатинина и окислительного повреждения и заметно изменяло структурные изменения почечной ткани. Кроме того, животные, которые получали ликопен в инкапсулированной форме с нанолипосомами, показали более высокую степень восстановления, чем животные, которых лечили свободной ликопеновой формой. Результаты этого исследования показывают, что лечение ликопеном, инкапсулированным в нанолипосомы, по сравнению с ликопином в стандартном носителе имеет преимущество, так как оно более эффективно снижает индуцированную метотрексатом дисфункцию почек.

Недавно обнаруженная ключевая роль активных форм кислорода (АФК) в митохондриальном движении открыла широкую аллею для изучения взаимодействий между клетками, включая стволовые клетки. С момента своего открытия в 2006 году межклеточный транспорт митохондрий интенсивно изучался на различных клеточных моделях в качестве основы для клеточной терапии, поскольку потенциал замены неисправных органелл представляется весьма перспективным. В этом исследовании мы исследовали перенос митохондрий из мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (MMSC) в нервные клетки и проанализировали его эффективность в нормальных условиях и при индукции повреждения митохондрий. Мы обнаружили, что митохондрии переносились из MMSC в астроциты более эффективным образом, когда астроциты подвергались ишемическому повреждению, связанному с повышенным уровнем АФК. Такой транспорт митохондрий восстанавливал биоэнергетику клеток-реципиентов и стимулировал их пролиферацию. Введение MMSC со сверхэкспрессированным Miro1 у животных, перенесших экспериментальный инсульт, привело к значительному улучшению восстановления неврологических функций. Наши данные позволяют предположить, что нарушение митохондриальной функции в дифференцированных клетках может быть компенсировано путем получения здоровых митохондрий из MMSC. Мы демонстрируем ключевую роль Miro1, которая способствует переносу митохондрий из MMSC, и предполагаем, что генетическая модификация стволовых клеток может улучшить терапию для поврежденного мозга. Введение MMSC со сверхэкспрессированным Miro1 у животных, перенесших экспериментальный инсульт, привело к значительному улучшению восстановления неврологических функций. Наши данные позволяют предположить, что нарушение митохондриальной функции в дифференцированных клетках может быть компенсировано путем получения здоровых митохондрий из MMSC. Мы демонстрируем ключевую роль Miro1, которая способствует переносу митохондрий из MMSC, и предполагаем, что генетическая модификация стволовых клеток может улучшить терапию для поврежденного мозга. Введение MMSC со сверхэкспрессированным Miro1 у животных, перенесших экспериментальный инсульт, привело к значительному улучшению восстановления неврологических функций. Наши данные позволяют предположить, что нарушение митохондриальной функции в дифференцированных клетках может быть компенсировано путем получения здоровых митохондрий из MMSC. Мы демонстрируем ключевую роль Miro1, которая способствует переносу митохондрий из MMSC, и предполагаем, что генетическая модификация стволовых клеток может улучшить терапию для поврежденного мозга. Посмотреть полный текст

Studies on the methods of nanoparticle (NP) synthesis, analysis of their characteristics, and exploration of new fields of their applications are at the forefront of modern nanotechnology. The possibility of engineering water-soluble NPs has paved the way to their use in various basic and applied biomedical researches. At present, NPs are used in diagnosis for imaging of numerous molecular markers of genetic and autoimmune diseases, malignant tumors, and many other disorders. NPs are also used for targeted delivery of drugs to tissues and organs, with controllable parameters of drug release and accumulation. In addition, there are examples of the use of NPs as active components, e.g., photosensitizers in photodynamic therapy and in hyperthermic tumor destruction through NP incorporation and heating. However, a high toxicity of NPs for living organisms is a strong limiting factor that hinders their use in vivo. Current studies on toxic effects of NPs aimed at identifying the targets and mechanisms of their harmful effects are carried out in cell culture models; studies on the patterns of NP transport, accumulation, degradation, and elimination, in animal models. This review systematizes and summarizes available data on how the mechanisms of NP toxicity for living systems are related to their physical and chemical properties.

Фибробласты были выделены из биопсии кожи клинически диагностированного 51-летнего женского пациента с дефицитом внимания / гиперактивностью (ADHD), несущего дупликацию SLC2A3, гена, кодирующего нейрональный транспортер глюкозы-3 (GLUT3). Фибробласты пациентов были инфицированы вирусом Сендай, одноцепочечным РНК-вирусом, для генерирования свободных от трансгена индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). SLC2A3-D2-ИПСК показали экспрессию маркеров, связанных с плюрипотентностью, были способны дифференцироваться в клетки трех зародышевых слоев in vitro и имели нормальный женский кариотип. Эту клеточную модель in vitro можно использовать для изучения роли генов риска в патогенезе СДВГ индивидуально для каждого пациента.

A two-photon laser femtosecond crosslinking process at the wavelength of 525 nm was studied in a human donor cornea in the presence of riboflavin using two-photon optical microscopy and nanoindentation. It was shown that such an approach results in efficient crosslinking of the corneal collagen and a significant (three-fold) increase in the Young's modulus of the corneal structure. Application of a femtosecond laser with the wavelength of 525 nm allows a drastic enhancement of efficiency in the presence of riboflavin on human corneas and a 50-fold reduction of the laser treatment duration in comparison with the use of a femtosecond laser with the wavelength of 760 nm. We relate this effect to a significant growth in the coefficient of two-photon absorption due to the laser wavelength falling within the edge of the photoinitiator (riboflavin) absorption band. Our studies on a donor human cornea demonstrate the good potential for the clinical application of a femtosecond laser with the wavelength of 525 nm for increasing the cornea rigidity using the two-photon laser femtosecond crosslinking technique.