Репозиторий Университета

A Scientific Methodology for Expansion of Anti-Parkinson Drug Product Range Nat a lia Valeryevna Pyatigorskaya Galina Eduardovna Brkich Alexey Nikitich Pavlov Valery Vasilyevich Beregovykh Olga Vladimirovna Evdokimova Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Fedetation, 119991, Moscow, Trubetskaya Street, 8-2 Abstract Parkinson's disease (PD) is a chronic and progressive brain disease associat ed primarily with dopamine neurons degeneration of substantia nigra. More than 10 millions of people worldwide are affected by this disease manifested by combination of hypokinesia and rigidity, shaking, and postural instability. The high prevalence of disease has determined the aim of the study: to deve lop a methodology for expansion of anti-Parkinson drug product range. The information analysis methods were used for unbiased evaluation of novel anti-Parkinson drugs creation prospects. A systemic analysis of active pharmaceu tical ingredients (AFIs) used in anti- Parkinson drug products allowed for discovery of most widely used, levodopa being the top one. A comparative assessment of dosage forms used in Parkinson’s disease treatment showed th at they are represented primarily by intestinal gels, tablets, dispersible tablets, capsules, and modified release capsules. The authors conclude, that the novel anti-Parkinson drug pr oduct should contain levodopa in form of an endonasal spray which provides optimal bioavailability due to neces sary excipients (triglycerides, sodium monohydrogen phosphate, volatile and fatty oils, herbal extracts, stabilizers, and flavouring agents).

Первичные миодистрофии это гетерогенная группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей слабостью и дегенерацией скелетных мышц. В общей когорте взрослых больных с синдромом дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) доля пациентов с первичными миопатиями невелика (в нашем регистре из 220 больных с синдромом ДКМП 3,6%), но они отличаются молодым возрастом и нередко тяжелым прогрессирующим течением заболевания. Генофенотипические корреляции, принципы стратификации риска и ведения таких больных четко не определены, данные об успешной трансплантации сердца у них и ее месте в их лечении немногочисленны. Цель проанализировать особенности течения кардиомиопатии в рамках генетически верифицированных и неуточненных первичных миопатий и роль трансплантации сердца в ее лечении. Материал и методы. В исследование включены 9 больных, 5 мужчин и 4 женщины, средний возраст 31,4+13,8 года (от 16 до 63) с сочетанием кардиомиопатии и скелетной миодистрофии. Обследование пациентов включало общий осмотр, определение уровня КФК в крови, антител к различным антигенам сердца методом непрямого ИФА, ДНК кардиотропных вирусов в крови и миокарде методом ПЦР, ЭхоКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру; дополнительно проведены МСКТ сердца, МРТ, игольчатая электронейромиография, консультация невролога, эндомиокардиальная биопсия правого желудочка, исследование эксплантированного сердца, биопсия скелетной мышцы, аутопсия. Медико-генетическое консультирование было проведено всем больным. Генетическое исследование включало поиск мутаций в 57 генах методами прямого секвенирования по Сенгеру и полупроводникового секвенирования на платформе PGM IonTorrent. Результаты. Мутации в генах LMNA, EMD и DES были выявлены у 7 из 9 пациентов. Симптомы скелетной миопатии в большинстве случаев предшествовали появлению первых проявлений КМП. Практически у всех пациентов первыми симптомами поражения сердца были нарушения ритма и проводимости. У 2/3 больных при ЭхоКГ выявлена развернутая картина ДКМП. Значимое повышение титра антител к различным антигенам сердца выявлено у 5 больных. 3 больных умерли, еще 3 успешно выполнена трансплантация сердца. Живы без трансплантации только 3 женщины, 2 из них имплантированы устройства (электрокардиостимулятор и CRT-D). Обсуждение. Патогенные мутации верифицированы у 77,8% больных в 3 генах: LMNA, EMD и DES; трансплантация сердца успешно выполнена в каждой подгруппе. Присоединение миокардита является несомненным фактором ухудшения прогноза при различных миопатиях. Выводы. Кардиомиопатии в рамках миопатий имеют неуклонно прогрессирующее течение и плохой прогноз. К 9 мес суммарной конечной точки «смерть + трансплантация» достигли 66,7% больных, летальность составила 33,3%. Женский пол оказался благоприятным прогностическим признаком.