Репозиторий Университета

ЗАДАЧА:

Взрослый IgA васкулит (Henoch-Schönlein) (IgAV) представляет собой редкий системный васкулит, характеризующийся IgA1-доминантными отложениями. Лечение IgAV, возникающего у взрослых, является спорным и основано на комбинации глюкокортикоидов и иммунодепрессантов, но у многих пациентов есть рефрактерная или рецидивирующая болезнь, несмотря на лечение. Ритуксимаб (RTX) представляет собой В-клеточное антитело с доказанной эффективностью при вазулите, связанном с антинейтрофильным цитоплазматическим антителом. Мы предприняли это исследование для проверки эффективности и безопасности RTX в многоцентровой когорте пациентов с IgAV у взрослых.

МЕТОДЫ:

В это многоцентровое обсервационное исследование мы включили пациентов с IgAV у взрослых, которые получали RTX либо для рефрактерной / рецидивирующей болезни, либо потому, что у них были противопоказания к традиционной глюкокортикоидной / иммуносупрессивной терапии. Мы проанализировали показатели ремиссии (определенные на основе показателя активности бирмингемского васкулита [BVAS]) и рецидивов, а также изменения во времени в оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ), протеинурии, уровня С-реактивного белка (СРБ), БВАС и доза преднизона.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Двадцать два пациента были включены; их средняя продолжительность наблюдения составила 24 месяца (межквартильный интервал 18-48 месяцев). Шестнадцать пациентов получили RTX в качестве дополнительной терапии и 6 - в качестве монотерапии. Двадцать пациентов (90,9%) достигли ремиссии, и у 7 из этих 20 пациентов (35%) был рецидив заболевания. Наблюдалось значительное снижение 24-часовой протеинурии (P <0,0001), уровня CRP (P = 0,0005), BVAS (P <0,0001) и дозы преднизона (P <0,0001) с момента начала RTX до последнего посещения; расчетная СКФ осталась стабильной. RTX в целом хорошо переносился. Один пациент умер после 60 месяцев наблюдения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Наши данные свидетельствуют о том, что RTX является эффективным и безопасным терапевтическим вариантом для взрослых пациентов с IgAV.

Considering the well-known antioxidant properties of statins, it seems important to assess their impact on major markers of oxidative stress (superoxide anion radical, nitric oxide, and index of lipid peroxidation) to compare the antioxidative potentials of atorvastatin and simvastatin during the different degrees of hyperhomocysteinemia (HHcy) in rats. This study was conducted on adult male Wistar albino rats (n = 90; 4 weeks old; 100 ± 15 g body mass) in which HHcy was achieved by dietary manipulation. For 4 weeks, the animals were fed with one of the following diets: standard rodent chow, diet enriched in methionine with no deficiency in B vitamins (folic acid, B6, and B12), or diet enriched in methionine and deficient in B vitamins (folic acid, B6, and B12). At the same time, animals were treated with atorvastatin at doses of 3 mg/kg/day i.p. or simvastatin at doses of 5 mg/kg/day i.p. Levels of superoxide anion radical and TBARS were significantly decreased by administration of simvastatin in normal and high-homocysteine (Hcy) groups (p < 0.05). At 4 weeks after feeding with purified diets, the concentrations of the GSH, CAT, and SOD antioxidants were significantly affected among all groups (p < 0.05). Our results indicated that statin therapy had variable effects on the redox status in hyperhomocysteinemic rats, and simvastatin demonstrated stronger antioxidant effects than did atorvastatin.

Окислительный стресс, вызванный лекарственными препаратами, может возникать во многих тканях и системах органов (печень, почки, ухо, нервная система и сердечно-сосудистая система). Лечение рака цисплатином связано с побочными эффектами, которым может способствовать окислительный стресс. Мы сравнили влияние цисплатина (эталонного соединения) и его аналогов (дихлор (1,2-диаминоциклогексан) платины (II) и хлор (2,2 ′: 6 ′, 2 ″ -терпиридин) платины (II)) в модель изолированного сердца крысы в ​​технике Лангендорфа. Изучали продукцию биомаркеров окислительного стресса, антиоксидантных ферментов, повреждения миокарда и экспрессию Bax, OH-1 и SOD. Цисплатин и аналоги перфузировали в концентрациях 10-6 и 10-5 М в течение 30 мин. Результаты этого исследования показали, что исследуемые комплексы платины обладали различной способностью вызывать окислительный стресс изолированного перфузированного сердца крысы. Варьирование лигандов-носителей, таких как 1,2-диаминоциклогексан и 2,2 ′: 6 ′, 2 ″ -терпиридин, связанных с аминогруппами (цисплатином), непосредственно влияло на силу, чтобы индуцировать продукцию биомаркеров окислительного стресса. Введение 2,2 ': 6', 2 '' -терпиридиновых лигандов вызывало наименьшие изменения активности антиоксидантных ферментов, перекисного окисления липидов и экспрессии гемоксигеназы-1, что, несомненно, указывало, что этот комплекс оказывал самое низкое влияние на окислительно-восстановительный статус в ткани сердца. , Эти результаты могут быть полезны при синтезе новых аналогов платины с более низким потенциалом индукции окислительного стресса. Тем не мение,

Новый водорастворимый конъюгат, состоящий из фотосенсибилизирующей части на основе хлорина и фрагмента 4-ариламинохиназолина с высокой потенциальной аффинностью к рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR) и рецепторам сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), подходящий для фотодинамической терапии ( PDT), синтезировали, начиная с метилфеофорбида-а, в семь стадий. Наблюдалось повышенное накопление этого соединения в клетках A431 с высоким уровнем экспрессии EGFR по сравнению с клетками CHO и HeLa с низкой экспрессией EGFR. Полученный конъюгат проявляет темную и фотоиндуцированную цитотоксичность при микромолярных концентрациях с отношением IC 50 затемнение / IC 50 light 11-18. У мышей с опухолями конъюгат преимущественно накапливается в опухолевой ткани.

Метотрексат является антиметаболическим препаратом с множеством серьезных побочных эффектов, включая нефротоксичность, которая, вероятно, возникает из-за окислительного повреждения тканей. Здесь мы оценили потенциальный защитный эффект ликопина, мощного антиоксидантного каротиноида, который вводят в двух разных фармацевтических формах при метотрексат-индуцированном повреждении почек у крыс. Маркеры биохимического (мочевина и креатинин) сывороточного и тканевого окислительного повреждения и гистопатологические изменения почек оценивали после системного введения как ликопена, растворенного в кукурузном масле, так и ликопена, инкапсулированного в нанолипосомах. Как и в предыдущих исследованиях, однократная доза метотрексата вызывала серьезные функциональные и морфологические изменения почек с десквамацией клеток, канальцевой вакуолизацией и очаговым некрозом, которые сопровождались повышением уровня мочевины и креатинина в сыворотке и нарушением антиоксидантного статуса тканей. Применение обеих форм ликопина одновременно с метотрексатом улучшало изменения в сыворотке мочевины и маркеров креатинина и окислительного повреждения и заметно изменяло структурные изменения почечной ткани. Кроме того, животные, которые получали ликопен в инкапсулированной форме с нанолипосомами, показали более высокую степень восстановления, чем животные, которых лечили свободной ликопеновой формой. Результаты этого исследования показывают, что лечение ликопеном, инкапсулированным в нанолипосомы, по сравнению с ликопином в стандартном носителе имеет преимущество, так как оно более эффективно снижает индуцированную метотрексатом дисфункцию почек. Применение обеих форм ликопина одновременно с метотрексатом улучшало изменения в сыворотке мочевины и маркеров креатинина и окислительного повреждения и заметно изменяло структурные изменения почечной ткани. Кроме того, животные, которые получали ликопен в инкапсулированной форме с нанолипосомами, показали более высокую степень восстановления, чем животные, которых лечили свободной ликопеновой формой. Результаты этого исследования показывают, что лечение ликопеном, инкапсулированным в нанолипосомы, по сравнению с ликопином в стандартном носителе имеет преимущество, так как оно более эффективно снижает индуцированную метотрексатом дисфункцию почек. Применение обеих форм ликопина одновременно с метотрексатом улучшало изменения в сыворотке мочевины и маркеров креатинина и окислительного повреждения и заметно изменяло структурные изменения почечной ткани. Кроме того, животные, которые получали ликопен в инкапсулированной форме с нанолипосомами, показали более высокую степень восстановления, чем животные, которых лечили свободной ликопеновой формой. Результаты этого исследования показывают, что лечение ликопеном, инкапсулированным в нанолипосомы, по сравнению с ликопином в стандартном носителе имеет преимущество, так как оно более эффективно снижает индуцированную метотрексатом дисфункцию почек.

Недавно обнаруженная ключевая роль активных форм кислорода (АФК) в митохондриальном движении открыла широкую аллею для изучения взаимодействий между клетками, включая стволовые клетки. С момента своего открытия в 2006 году межклеточный транспорт митохондрий интенсивно изучался на различных клеточных моделях в качестве основы для клеточной терапии, поскольку потенциал замены неисправных органелл представляется весьма перспективным. В этом исследовании мы исследовали перенос митохондрий из мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (MMSC) в нервные клетки и проанализировали его эффективность в нормальных условиях и при индукции повреждения митохондрий. Мы обнаружили, что митохондрии переносились из MMSC в астроциты более эффективным образом, когда астроциты подвергались ишемическому повреждению, связанному с повышенным уровнем АФК. Такой транспорт митохондрий восстанавливал биоэнергетику клеток-реципиентов и стимулировал их пролиферацию. Введение MMSC со сверхэкспрессированным Miro1 у животных, перенесших экспериментальный инсульт, привело к значительному улучшению восстановления неврологических функций. Наши данные позволяют предположить, что нарушение митохондриальной функции в дифференцированных клетках может быть компенсировано путем получения здоровых митохондрий из MMSC. Мы демонстрируем ключевую роль Miro1, которая способствует переносу митохондрий из MMSC, и предполагаем, что генетическая модификация стволовых клеток может улучшить терапию для поврежденного мозга. Введение MMSC со сверхэкспрессированным Miro1 у животных, перенесших экспериментальный инсульт, привело к значительному улучшению восстановления неврологических функций. Наши данные позволяют предположить, что нарушение митохондриальной функции в дифференцированных клетках может быть компенсировано путем получения здоровых митохондрий из MMSC. Мы демонстрируем ключевую роль Miro1, которая способствует переносу митохондрий из MMSC, и предполагаем, что генетическая модификация стволовых клеток может улучшить терапию для поврежденного мозга. Введение MMSC со сверхэкспрессированным Miro1 у животных, перенесших экспериментальный инсульт, привело к значительному улучшению восстановления неврологических функций. Наши данные позволяют предположить, что нарушение митохондриальной функции в дифференцированных клетках может быть компенсировано путем получения здоровых митохондрий из MMSC. Мы демонстрируем ключевую роль Miro1, которая способствует переносу митохондрий из MMSC, и предполагаем, что генетическая модификация стволовых клеток может улучшить терапию для поврежденного мозга. Посмотреть полный текст

Studies on the methods of nanoparticle (NP) synthesis, analysis of their characteristics, and exploration of new fields of their applications are at the forefront of modern nanotechnology. The possibility of engineering water-soluble NPs has paved the way to their use in various basic and applied biomedical researches. At present, NPs are used in diagnosis for imaging of numerous molecular markers of genetic and autoimmune diseases, malignant tumors, and many other disorders. NPs are also used for targeted delivery of drugs to tissues and organs, with controllable parameters of drug release and accumulation. In addition, there are examples of the use of NPs as active components, e.g., photosensitizers in photodynamic therapy and in hyperthermic tumor destruction through NP incorporation and heating. However, a high toxicity of NPs for living organisms is a strong limiting factor that hinders their use in vivo. Current studies on toxic effects of NPs aimed at identifying the targets and mechanisms of their harmful effects are carried out in cell culture models; studies on the patterns of NP transport, accumulation, degradation, and elimination, in animal models. This review systematizes and summarizes available data on how the mechanisms of NP toxicity for living systems are related to their physical and chemical properties.

Фибробласты были выделены из биопсии кожи клинически диагностированного 51-летнего женского пациента с дефицитом внимания / гиперактивностью (ADHD), несущего дупликацию SLC2A3, гена, кодирующего нейрональный транспортер глюкозы-3 (GLUT3). Фибробласты пациентов были инфицированы вирусом Сендай, одноцепочечным РНК-вирусом, для генерирования свободных от трансгена индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). SLC2A3-D2-ИПСК показали экспрессию маркеров, связанных с плюрипотентностью, были способны дифференцироваться в клетки трех зародышевых слоев in vitro и имели нормальный женский кариотип. Эту клеточную модель in vitro можно использовать для изучения роли генов риска в патогенезе СДВГ индивидуально для каждого пациента.

A two-photon laser femtosecond crosslinking process at the wavelength of 525 nm was studied in a human donor cornea in the presence of riboflavin using two-photon optical microscopy and nanoindentation. It was shown that such an approach results in efficient crosslinking of the corneal collagen and a significant (three-fold) increase in the Young's modulus of the corneal structure. Application of a femtosecond laser with the wavelength of 525 nm allows a drastic enhancement of efficiency in the presence of riboflavin on human corneas and a 50-fold reduction of the laser treatment duration in comparison with the use of a femtosecond laser with the wavelength of 760 nm. We relate this effect to a significant growth in the coefficient of two-photon absorption due to the laser wavelength falling within the edge of the photoinitiator (riboflavin) absorption band. Our studies on a donor human cornea demonstrate the good potential for the clinical application of a femtosecond laser with the wavelength of 525 nm for increasing the cornea rigidity using the two-photon laser femtosecond crosslinking technique.

This paper describes a new approach to the fabrication of superconducting nanowire single-photon detectors from ultrathin NbN films on SiO2 substrates. The technology is based on nonlinear femtosecond optical lithography and includes direct formation of the sensitive element of the detector (the meander) through femtosecond laser exposure of the polymethyl methacrylate resist at a wavelength of 525 nm and subsequent removal of NbN using plasma-chemical etching. The nonlinear femtosecond optical lithography method allows the formation of planar structures with a spatial resolution of ~50 nm. These structures were used to fabricate single-photon superconducting detectors with quantum efficiency no worse than 8% at a wavelength of 1310 nm and dark count rate of 10 s−1 at liquid helium temperature.

The use of polymeric carriers to deliver hydrophobic photosensitizers has been widely discussed as a way to improve both fluorescence diagnostic and photodynamic therapy (PDT) of cancers; however, the photophysical and pharmacokinetic parameters, as well as the PDT activity, of such modifications have, until now, only been poorly investigated. The purpose of the present study was to explore the efficacy of PDT with the formulation of the photosensitizer chlorin e6 (Ce6) in combination with polyvinyl alcohol (PVA) in comparison with Ce6 alone and with the clinical drug, Photodithazine in a mouse tumor model. We also investigated the photoactivity of the Ce6-PVA in a model reaction of tryptophan oxidation, analyzed the polymer-Ce6 interaction using fluorescence spectroscopy and atomic-force microscopy, and tested the phototoxicity in vitro. Using fluorescence imaging in vivo we found that injection to mice of Ce6 in a formulation with PVA resulted in a higher tumor-to-normal ratio and greater photobleaching when compared with either the use of Ce6 alone, or with the effects of Photodithazine. Tumor growth study and histological examination of CT26 tumors revealed fast, reproducible tumor regression and more advanced necrosis after PDT with Ce6-PVA. The higher photoactivity of the Ce6-PVA complex was confirmed in a model reaction of tryptophan oxidation and in cultured cells. Therefore, encapsulation of Ce6 in PVA represents a promising strategy for further increasing the selectivity and efficacy of PDT.

Коллаген и материалы на основе коллагена успешно используются в медицине уже более 50 лет. В последние годы количество научных статей о роли коллагена в создании каркасов для тканевой инженерии резко возросло. Обзор содержит материалы об исторических и современных применениях коллагена в медицине, таких как растворимые инъекции коллагена, твердые конструкции, реконструированные из раствора, и децеллюляризованные матрицы коллагена. Анализ опубликованных данных подтверждает эффективность коллагенового материала при лечении хронических ран, ожогов, венозных и диабетических язв, в пластической, реконструктивной и общей хирургии, урологии, проктологии, гинекологии, офтальмологии, отоларингологии, нейрохирургии, стоматологии, сердечно-сосудистой и костной ткани. и хирургия хряща, а также в косметологии.

Одной из основных целей регенеративной медицины является микрососудистая система, которая обеспечивает эффективное кровоснабжение тканей и органов, созданных de novo. В нашем исследовании мы использовали два общих мультипотентных источника мезенхимальных стромальных клеток (MMSC) (подкожная жировая клетчатка и желе пуповины Уортона), где находится субпопуляция эндотелиальных предшественников. В среде, дополненной VEGF, 3D-культуры UC MMSC и ADSC способствовали дифференцировке эндотелиальных клеток. Чтобы оценить их способность образовывать капилляроподобную сеть, мы инкапсулировали сфероиды в немодифицированные и пегилированные гидрогели фибрина. Пегилированный гидрогель лучше поддерживал образование многоразветвленных шнуров, чем чистый фибриновый гель. Анализ скорости роста канальца, длины, и разветвление показало, что дифференцированные ADSC имели более высокий ангиогенный потенциал, чем дифференцированные hUC MMSC. Наше исследование может стать основой для разработки новых стратегий тканевой инженерии и лечения сосудистых заболеваний.

Мы изучили незначительные варианты в двух популяциях вируса клещевого энцефалита (TBEV) с общим предком: адаптированный к мозгу вариант EK-328c и адаптированный к клещу вариант M. Высокопроизводительное секвенирование с помощью пользовательских ампликонов из вирусной РНК ОТ-ПЦР был выполнен на химии Illumina MiSeq 2 * 250 парный конец v2. Используя программу LowFreq (настройки по умолчанию) и последовательный консенсус Сангера в качестве эталона, были идентифицированы варианты с изобилием 1% и выше в исследуемых популяциях. Используя полученные данные в контексте наших предыдущих исследований, мы пришли к выводу, что варианты TBEV, которые отличаются от основного популяционного фенотипа и могут стать основной частью вирусной популяции при благоприятных условиях окружающей среды, могут существовать в количестве менее 1% в долгосрочной перспективе.

Совсем недавно был обнаружен новый европейский хантавирус, вирус Сочи, который вызывает тяжелые течения заболевания хантавирусом со смертностью около 15 процентов.

ЦЕЛИ:

Мы стремились выяснить, в какой степени и с какой степенью клинической тяжести дети пострадали от вирусной инфекции в Сочи.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Вирусная инфекция больных Сочи была подтверждена молекулярными, серологическими и эпизоотическими исследованиями. Клинические и лабораторные показатели были проанализированы для возрастной группы до 15 лет (n = 6) по сравнению со всеми пожилыми пациентами (n = 56).

РЕЗУЛЬТАТЫ:

9,7% пациентов с изученной хантавирусной болезнью (6/62) были в возрасте до 15 лет. У детей были клинические курсы средней и тяжелой степени, аналогичные ситуации у взрослых.

ВЫВОДЫ:

Хотя дети в целом считаются менее подверженными хантавирусным инфекциям, чем взрослые, в случае высокопатогенных хантавирусов, таких как вирус Сочи, частота клинических случаев, а также их клиническое течение сопоставимы между детьми и взрослыми. Следовательно, хантавирусная болезнь, особенно в регионах, эндемичных для высокопатогенных хантавирусов, должна рассматриваться в случаях неясной лихорадки и почечной / легочной недостаточности у детей.

Biological effects of hormones in both plants and animals are based on high-affinity interaction with cognate receptors resulting in their activation. The signal of cytokinins, classical plant hormones, is perceived in Arabidopsis by three homologous membrane receptors: AHK2, AHK3, and CRE1/AHK4. To study the cytokinin-receptor interaction, we used 25 derivatives of potent cytokinin N6-benzyladenine (BA) with substituents in the purine heterocycle and/or in the side chain. The study was focused primarily on individual cytokinin receptors from Arabidopsis. The main in planta assay system was based on Arabidopsis double mutants retaining only one isoform of cytokinin receptors and harboring cytokinin-sensitive reporter gene. Classical cytokinin biotest with Amaranthus seedlings was used as an additional biotest. In parallel, the binding of ligands to individual cytokinin receptors was assessed in the in vitro test system. Quantitative comparison of results of different assays confirmed the partial similarity of ligand-binding properties of receptor isoforms. Substituents at positions 8 and 9 of adenine moiety, elongated linker up to 4 methylene units, and replacement of N6 by sulfur or oxygen have resulted in the suppression of cytokinin activity of the derivative toward all receptors. Introduction of a halogen into position 2 of adenine moiety, on the contrary, often increased the ligand activity, especially toward AHK3. Features both common and distinctive of cytokinin receptors in Arabidopsis and Amaranthus were revealed, highlighting species specificity of the cytokinin perception apparatus. Correlations between the extent to which a compound binds to a receptor in vitro and its ability to activate the same receptor in planta were evaluated for each AHK protein. Interaction patterns between individual receptors and ligands were rationalized by structure analysis and molecular docking in sensory modules of AHK receptors. The best correlation between docking scores and specific binding was observed for AHK3. In addition, receptor-specific ligands have been discovered with unique properties to predominantly activate or block distinct cytokinin receptors. These ligands are promising for practical application and as molecular tools in the study of the cytokinin perception by plant cells.

Антикоагулянты являются жизненно важным классом лекарств, которые применяются для кратковременных хирургических процедур и для долговременного лечения для профилактики тромбозов в группах высокого риска. Некоторые антикоагулянтные препараты коммерчески доступны, но все они имеют внутренние недостатки, например, риск кровотечения, а также специфические, например, иммунный ответ на пептидные / белковые препараты. Поэтому поиск новых, эффективных и безопасных антикоагулянтов является необходимым. Аптамеры нуклеиновых кислот представляют собой новый класс современных фармацевтических препаратов, которые полностью биосовместимы и биоразлагаемы; они имеют низкую токсичность и так же эффективны, как и многие препараты на основе белка. Антитромный антитромбиновый ДНК-аптамер RA-36 был создан с использованием комбинации рационального дизайна и молекулярной динамики, демонстрируя несколько дополнительных особенностей по сравнению с существующими аптамерами. Аптамер RA-36 имеет бимодулярную структуру; первый G-квадруплекс связывает и ингибирует тромбин, тогда как второй G-квадруплекс изменяет свойства первого. Эта бимодульная структура обеспечивает благоприятную дозозависимую зависимость, позволяющую потенциально снизить риск кровотечения. Здесь представлены результаты испытаний эффективности аптамера. Аптамер RA-36 обладает характерной видовой специфичностью; поэтому, тщательный отбор экспериментальных животных был необходим. Антикоагулянтная активность была характерна для крыс и обезьян Аптамер RA-36 обладает характерной видовой специфичностью; поэтому, тщательный отбор экспериментальных животных был необходим. Антикоагулянтная активность была характерна для крыс и обезьян Аптамер RA-36 обладает характерной видовой специфичностью; поэтому, тщательный отбор экспериментальных животных был необходим. Антикоагулянтная активность была характерна для крыс и обезьянв естественных условиях, Антитромботическую активность оценивали на модели индуцированного тромбоза на живых мышах. Фармакокинетику оценивали путем отслеживания меченного радионуклидом аптамера у крыс. Аптамер был тщательно охарактеризован с использованием бивалирудина в качестве препарата сравнения. Несмотря на различные профили антикоагулянтной активности, эти два соединения могут относиться друг к другу, и соответствующие дозы могут быть оценены. Оказалось, что бивалирудин обладает в 10 раз большей антикоагулянтной и антитромботической активностью. Разницу в активности легко объяснить из-за фармакокинетических профилей веществ: аптамер RA-36 имеет в 20 раз более быстрое выведение из крови с периодом полураспада 1 мин. Весь набор данных показал, что немодифицированный ДНК-аптамер может быть альтернативой используемому в настоящее время двухвалентному пептидному ингибитору; профиль дозировки может быть улучшен путем манипулирования фармакокинетикой аптамера. Исследование показало, что аптамер RA-36 является одним из наиболее перспективных кандидатов для дальнейшего развития в качестве нового поколения антикоагулянтов.