Репозиторий Университета

Wild ducks are known to be able to carry avian influenza viruses over long distances and infect domestic ducks, which in their turn infect domestic chickens. Therefore, prevention of virus transmission between ducks and chickens is important to control the spread of avian influenza. Here we used a low pathogenic wild aquatic bird virus A/duck/Moscow/4182/2010 (H5N3) for prevention of highly pathogenic avian influenza virus (HPAIV) transmission between ducks and chickens. We first confirmed that the ducks orally infected with H5N1 HPAIV A/chicken/Kurgan/3/2005 excreted the virus in feces. All chickens that were in contact with the infected ducks became sick, excreted the virus, and died. However, the ducks orally inoculated with 10⁴ 50% tissue culture infective doses of A/duck/Moscow/4182/2010 and challenged 14 to 90 days later with H5N1 HPAIV did not excrete the challenge virus. All contact chickens survived and did not excrete the virus. Our results suggest that low pathogenic virus of wild aquatic birds can be used for prevention of transmission of H5N1 viruses between ducks and chickens.

Колоректальный рак (CRC) стал четвертой по значимости причиной смерти от рака во всем мире. Необходимо срочно найти более эффективные терапевтические стратегии для этого. Реактивные формы кислорода (АФК) играют несколько ролей в нормальных клеточных физиологических процессах. Таким образом, определенный уровень АФК необходим для поддержания нормальной клеточной функции. Однако накопление ROS демонстрирует двойную роль для клеток, которая в основном зависит от концентрации ROS, происхождения раковой клетки и активированных сигнальных путей во время прогрессирования опухоли. В целом, умеренный уровень АФК приводит к повреждению клеток, мутации ДНК и воспалению, что способствует возникновению и развитию рака. Чрезмерно высокий уровень АФК вызывает гибель раковых клеток, что свидетельствует о его противораковой роли. АФК обычно выше в клетках CRC, чем их нормальные аналогичные клетки. Следовательно, возможно, что АФК вызывают гибель клеток в раковых клетках, не влияя на нормальные клетки, демонстрируя более низкие побочные эффекты. Кроме того, АФК также играют роль в микроокружении опухоли и лекарственной устойчивости. Эти многочисленные роли ROS делают их многообещающей терапевтической мишенью для рака. Чтобы исследовать потенциальные ROS-целевые терапии против CRC, стоит всесторонне понять роль ROS в CRC и терапии. В этом обзоре мы в основном обсуждаем стратегии АФК в терапии CRC, включая прямую клеточную мишень CRC и непрямую мишень опухолевой среды. Кроме того, также будет обсуждаться влияние АФК на лекарственную устойчивость. Эти многочисленные роли ROS делают их многообещающей терапевтической мишенью для рака. Чтобы исследовать потенциальные ROS-целевые терапии против CRC, стоит всесторонне понять роль ROS в CRC и терапии. В этом обзоре мы в основном обсуждаем стратегии АФК в терапии CRC, включая прямую клеточную мишень CRC и непрямую мишень опухолевой среды. Кроме того, также будет обсуждаться влияние АФК на лекарственную устойчивость. Эти многочисленные роли ROS делают их многообещающей терапевтической мишенью для рака. Чтобы исследовать потенциальные ROS-целевые терапии против CRC, стоит всесторонне понять роль ROS в CRC и терапии. В этом обзоре мы в основном обсуждаем стратегии АФК в терапии CRC, включая прямую клеточную мишень CRC и непрямую мишень опухолевой среды. Кроме того, также будет обсуждаться влияние АФК на лекарственную устойчивость.

Предпосылки Хирургическое лечение гастрошизиса и врожденной диафрагмальной грыжи (CDH) обычно приводит к синдрому абдоминального компартмента (ACS), связанному с гипоксическим повреждением почек. Мы выдвинули гипотезу, что измерение концентрации в моче и сыворотке фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), π-глутатион-S-трансферазы (π-GST) и хемоаттрактанта белка-1 моноцитов (MCP-1) может служить для неинвазивного выявления гипоксического повреждения почек у таких пациентов. Методы внутрибрюшного давления (IAP), выделительную функцию почек и уровни биомаркеров анализировали до, через 4 и 10 дней после операции. Связь между уровнями биомаркеров и почечной гистологией была исследована с использованием оригинальной модели ОКС у новорожденных крыс. Результаты. Через четыре дня после операции IAP увеличился, экскреторная функция почек снизилась, а уровни VEGF, π-GST и MCP-1 увеличились, указывает на повреждение почек. Через десять дней после операции IAP частично уменьшился, экскреторная функция почек полностью восстановилась, но уровни биомаркеров оставались повышенными, что указывает на продолжающееся повреждение почек. В модели ОКС повышение уровней биомаркеров было связано с прогрессирующим морфологическим изменением почек. Заключение Хирургическое лечение гастрошизиса и ЦДГ связано с длительным гипоксическим повреждением почек, несмотря на полное восстановление выделительной функции почек. Последующее измерение уровней VEGF, π-GST и MCP-1 может обеспечить лучший инструмент для неинвазивной оценки почечной паренхимы у новорожденных с ОКС. Повышение уровня биомаркера было связано с прогрессирующим морфологическим изменением почек. Заключение Хирургическое лечение гастрошизиса и ЦДГ связано с длительным гипоксическим повреждением почек, несмотря на полное восстановление выделительной функции почек. Последующее измерение уровней VEGF, π-GST и MCP-1 может обеспечить лучший инструмент для неинвазивной оценки почечной паренхимы у новорожденных с ОКС. Повышение уровня биомаркера было связано с прогрессирующим морфологическим изменением почек. Заключение Хирургическое лечение гастрошизиса и ЦДГ связано с длительным гипоксическим повреждением почек, несмотря на полное восстановление выделительной функции почек. Последующее измерение уровней VEGF, π-GST и MCP-1 может обеспечить лучший инструмент для неинвазивной оценки почечной паренхимы у новорожденных с ОКС.

Цель: нокдаун тафаззина (TazKD) у мышей широко используется для создания экспериментальной модели синдрома Барта (BTHS), которая демонстрирует дилатационную кардиомиопатию и нарушенную физическую нагрузку. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), представляют собой группу ядерных рецепторных белков, которые играют существенную роль в качестве транскрипционных факторов в регуляции метаболизма углеводов, липидов и белков. Мы предположили, что активация передачи сигналов PPAR с помощью агониста PPAR безафибрата (BF) может ослабить нарушение функции сердца и скелетных мышц у мышей TazKD. В этом исследовании изучалось влияние BF на сердечную функцию, физическую нагрузку и метаболический статус в сердце мышей TazKD. Кроме того, мы выяснили влияние активации PPAR на молекулярные пути в сердцах TazKD.

Over the last decade, a dual character of cell response to oxidative stress, eustress versus distress, has become increasingly recognized. A growing body of evidence indicates that under physiological conditions, low concentrations of reactive oxygen and nitrogen species (RONS) maintained by the activity of endogenous antioxidant system (AOS) allow reversible oxidative/nitrosative modifications of key redox-sensitive residues in regulatory proteins. The reversibility of redox modifications such as Cys S-sulphenylation/S-glutathionylation/S-nitrosylation/S-persulphidation and disulphide bond formation, or Tyr nitration, which occur through electrophilic attack of RONS to nucleophilic groups in amino acid residues provides redox switches in the activities of signalling proteins. Key requirement for the involvement of the redox modifications in RONS signalling including ROS-MAPK, ROS-PI3K/Akt, and RNS-TNF-α/NF-kB signalling is their specificity provided by a residue microenvironment and reaction kinetics. Glutathione, glutathione peroxidases, peroxiredoxins, thioredoxin, glutathione reductases, and glutaredoxins modulate RONS level and cell signalling, while some of the modulators (glutathione, glutathione peroxidases and peroxiredoxins) are themselves targets for redox modifications. Additionally, gene expression, activities of transcription factors, and epigenetic pathways are also under redox regulation. The present review focuses on RONS sources (NADPH-oxidases, mitochondrial electron-transportation chain (ETC), nitric oxide synthase (NOS), etc.), and their cross-talks, which influence reversible redox modifications of proteins as physiological phenomenon attained by living cells during the evolution to control cell signalling in the oxygen-enriched environment. We discussed recent advances in investigation of mechanisms of protein redox modifications and adaptive redox switches such as MAPK/PI3K/PTEN, Nrf2/Keap1, and NF-κB/IκB, powerful regulators of numerous physiological processes, also implicated in various diseases.

Рецептор меланокортина 1 представляет собой связанный с Gs белок рецептор, участвующий в регуляции меланогенеза. Ген рецептора является высокополиморфным, что объясняет связь нескольких его однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с повышенным риском развития меланомы. Целью настоящего исследования было оценить распределение вариантов генов рецептора меланокортина 1 R151C, R160W и D294H в российской популяции Восточной Сибири и его связь с развитием меланомы. В исследование были включены пациенты с меланомой (n = 95), поступившие в Красноярский краевой онкологический диспансер и здоровый контроль (n = 334). Клиническое обследование пациентов проводилось для оценки фенотипических особенностей пациентов с меланомой. SNP были проанализированы с помощью ПЦР в реальном времени. Клиническое обследование показало более частое появление светлой кожи, голубые глаза, светлые и рыжие волосы, а также более частая локализация веснушек на шее, туловище и конечностях в группе пациентов с меланомой. Вариант гена рецептора меланокортина 1 R151C был обнаружен у 18% пациентов с меланомой и связан с повышенной вероятностью развития меланомы (отношение шансов = 6,4; доверительный интервал 95%: 2,8-14,3; P = 0,0001). Два оставшихся варианта аллеля гена рецептора меланокортина 1 встречались с низкой частотой как в контрольной группе, так и в группе меланомы. SNP R160W не был идентифицирован ни у контрольных, ни у пациентов с меланомой. Гетерозиготный вариант D294H наблюдался у 0,3% пациентов контрольной группы и у 1,1% пациентов группы меланомы. Такое асимметричное распределение рецептора меланокортина 1 в генотипах красного цвета волос в исследуемой популяции по сравнению с другими популяциями может быть связано с генетической однородностью в России. Носителям мутантного аллеля R151C следует проявлять осторожность в отношении воздействия солнца, чтобы избежать риска развития меланомы.

ФОН:

Повышенные уровни С-реактивного белка (СРБ), чувствительного маркера воспаления, постоянно сообщаются при хронической спонтанной крапивнице (ХСС). Здесь мы ретроспективно проанализировали данные 1253 пациентов с ХПН из 2 центров, чтобы ответить на следующие вопросы: (i) Какова распространенность повышенных уровней СРБ в ХСС? (ii) Почему у пациентов с ХПН наблюдается повышенный уровень СРБ? (iii) Актуальны ли повышенные уровни СРБ?

МЕТОДЫ:

Уровни СРБ в сыворотке измеряли нефелометрическим методом. Мы собрали информацию, касающуюся различных лабораторных тестов, включая СОЭ, CBC с дифференциалом, D-димер, фибриноген, С3, С4, ИЛ-6 и т. Д. Для большинства пациентов мы также собрали данные о возрасте, поле, длительности CSU, наличии ангионевротического отека , активность (UAS во время забора крови и в течение 7 дней), качество жизни (CU-Q2oL и / или DLQI), сопутствующие заболевания и возможные причины CSU, а также реакция кожного теста аутологичной сыворотки (ASST). Эффективность антигистаминных препаратов второго поколения оценивали в день сбора крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

У одной трети пациентов с ХПН отмечен повышенный уровень СРБ. Более высокие уровни СРБ были связаны с позитивностью ASST (P = 0,009) и артериальной гипертензией (P = 0,005), но не с другими возможными причинами или сопутствующими заболеваниями CSU. С-реактивный белок коррелировал с активностью крапивницы (P <0,001), ухудшением качества жизни (P = 0,026) и маркерами воспаления и свертывания крови (P <0,001). Уровни С-реактивного белка были значительно выше у лиц, не отвечающих на антигистаминные препараты, по сравнению с пациентами, отвечающими на лечение (р <0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Повышенные уровни СРБ распространены и актуальны у пациентов с ХПН. Оценка уровней CRP может помочь оптимизировать ведение пациентов с CSU.

Enteroviruses are among the best studied small non‐enveloped enteric RNA viruses. Most enteroviruses are easy to isolate in cell culture, and many non‐polio enterovirus strains were archived worldwide as a byproduct of the WHO poliovirus surveillance system. Common outbreaks and epidemics, most prominently the epidemic of hand‐foot‐and‐mouth disease with severe neurological complications in East and South‐East Asia, justify practical interest of non‐polio enteroviruses. As a result, there are over 50 000 enterovirus nucleotide sequences available in GenBank. Technical possibilities have been also improving, as Bayesian phylogenetic methods with an integrated molecular clock were introduced a decade ago and provided unprecedented opportunities for phylogenetic analysis. As a result, hundreds of papers were published on the molecular epidemiology of enteroviruses. This review covers the modern methodology, structure, and biases of the sequence dataset available in GenBank. The relevance of the subtype classification, findings of co‐circulation of multiple genetic variants, previously unappreciated complexity of viral populations, and global evolutionary patterns are addressed. The most relevant conclusions and prospects for further studies on outbreak emergence mechanisms are discussed.

BACKGROUND:

The 2013 International Classification of Headache Disorders-3 (ICHD-3) was published in a beta version to allow the clinicians to confirm the validity of the criteria or to suggest improvements based on field studies. The aim of this work was to review the Primary Headache Disorders Section of ICHD-3 beta data on children and adolescents (age 0-18 years), and to suggest changes, additions, and amendments.

METHODS:

Several experts in childhood headache across the world applied different aspects of ICHD-3 beta in their normal clinical practice. Based on their personal experience and the literature available on pediatric headache, they made observations and proposed suggestions for the primary headache disorders section of ICHD-3 beta data on children and adolescents.

RESULTS:

Some headache disorders in children have specific features which are different from those seen in adults and which should be acknowledged and considered. Some features in children were found to be age-dependent: clinical characteristics, risks factors and etiologies have a strong bio psycho-social basis in children and adolescents making primary headache disorders in children distinct from those in adults.

CONCLUSIONS:

Several recommendations are presented in order to make ICHD-3 more appropriate for use with children.

Acetylcholinesterase inhibitors are widely used for a variety of medical, agricultural and public health purposes. Consequently, exposure is highly possible during lifetime. However, their systematic use raises concerns for the potential impact on the fetus and newborn since these substances may affect angiogenesis, the neonatal and maternal intensive care, neuroimmune function and response, mammary growth/lactation via cholinergic/non-cholinergic central and peripheral neuroendocrine pathways. New methodologies, neuroscientific technologies and research studies are needed to harness existing knowledge along with the proper management, availability for new acetylcholinesterase inhibitors, with stable pharmacodynamics and clinical outcomes.

Рак является сложным заболеванием, чрезвычайно зависимым от его микроокружения и высоко регулируемым множественными внутриклеточными и внеклеточными стимулами. Исследования показывают, что активные формы кислорода и азота (RONS) играют ключевую роль в возникновении и прогрессировании рака. Накопление RONS, вызванное дисбалансом между образованием RONS и активностью антиоксидантной системы (AOS), наблюдалось во многих типах рака. Это приводит к изменению уровней экспрессии генов, путей передачи сигнала и механизмов контроля качества белка, то есть процессов, которые регулируют пролиферацию, миграцию, инвазию и апоптоз раковых клеток. Этот обзор посвящен последним достижениям, свидетельствующим о том, что RONS-индуцированные модификации ключевых редокс-чувствительных остатков в регуляторных белках, то есть окисление цистеина / S-сульфенилирование / S-глутатионилирование / S-нитрозилирование и нитрование тирозина представляют собой важные молекулярные механизмы, лежащие в основе канцерогенеза. Окислительные / нитрозативные модификации вызывают изменения в активности внутриклеточных эффекторов MAPK- и PI3K / Akt-опосредованных сигнальных путей, транскрипционных факторов (Nrf2, AP-1, NFκB, STAT3 и p53), компонентов убиквитина / протеасомы и аутофагии / лизосомы. системы деградации белков, молекулярные шапероны и цитоскелетные белки. Редокс-чувствительные белки, RONS-генерирующие ферменты и компоненты AOS могут служить мишенями для соответствующих противоопухолевых препаратов. Химиотерапевтические агенты проявляют свое действие посредством генерации RONS и индукции апоптоза раковых клеток, в то время как устойчивость к лекарственным средствам связана с RONS-индуцированной выживаемостью раковых клеток;Рак Res; 78 (21); 1-8. © 2018 AACR.

Ischemic Heart Disease (IHD) has been recognized as the main cause of mortality in the modern world. Application of cell therapy technologies for the IHD treatment has been actively studied from the beginning of 2000s. The review is dedicated to the use of mesenchymal stem cells (MSC) in the therapy of IHD. The strategies of the MSC modification in vitro for improvement of their regenerative potential are extensively discussed, including preconditioning to enhance the cell survival, boosting their paracrine effect and manipulating their cardiomyogenic differentiation. The optimization of the MSC delivery and opportunities related to the use of biomaterials as cell carriers are also discussed. The results of the most important clinical studies on the MSC-based IHD therapy are presented, including those completed and published in the literature and the ongoing clinical trials registered at clinicaltrials.gov by June 2018.

The LysM receptor-like kinase K1 is involved in regulation of pea-rhizobial symbiosis development.

The ability of the crop legume Pisum sativum L. to perceive the Nod factor rhizobial signals may depend on several receptors that differ in ligand structure specificity. Identification of pea mutants defective in two types of LysM receptor-like kinases (LysM-RLKs), SYM10 and SYM37, featuring different phenotypic manifestations and impaired at various stages of symbiosis development, corresponds well to this assumption. There is evidence that one of the receptor proteins involved in symbiosis initiation, SYM10, has an inactive kinase domain. This implies the presence of an additional component in the receptor complex, together with SYM10, that remains unknown. Here, we describe a new LysM-RLK, K1, which may serve as an additional component of the receptor complex in pea. To verify the function of K1 in symbiosis, several P. sativum non-nodulating mutants in the k1 gene were identified using the TILLING approach. Phenotyping revealed the blocking of symbiosis development at an appropriately early stage, strongly suggesting the importance of LysM-RLK K1 for symbiosis initiation. Moreover, the analysis of pea mutants with weaker phenotypes provides evidence for the additional role of K1 in infection thread distribution in the cortex and rhizobia penetration. The interaction between K1 and SYM10 was detected using transient leaf expression in Nicotiana benthamiana and in the yeast two-hybrid system. Since the possibility of SYM10/SYM37 complex formation was also shown, we tested whether the SYM37 and K1 receptors are functionally interchangeable using a complementation test. The interaction between K1 and other receptors is discussed.

Микролитиаз яичек (ТМ) является одним из симптомов синдрома дисгенеза яичек (ТДС). ТМ особенно интересен как информативный маркер опухолей зародышевых клеток яичка (TGCTs). Ген лиганда KIT (KITLG), антагонист / киллер 1 BCL2 (BAK1) и прорастающие гены сигнального антагониста RTK 4 (SPRY4) связаны с высоким риском TGCT, тогда как ген костного морфогенетического белка 7 (BMP7), трансформирующий бета-рецептор фактора роста Ген 3 (TGFBR3) и кластерные гены гомеобокса D (HOXD) связаны с TDS. Используя анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов полимеразной цепной реакции (ПЦР-RFLP), мы исследовали частоты аллелей и генотипов для KITLG (rs995030, rs1508595), SPRY4 (rs4624820, rs6897876), BAK1 (rs210138), BMP7 (rs388282R2RGRFR) (rs388286) (TGRFR) R3RGRFR-TFR (Rs388), TFR (0) R8 (R0), R8, TF), R8, R8, R0, TF), TF, TF, RMS-TF, RMS-TF, RMS-RMS-TERG-TERE-BERE-ONE-FREDER ) и HOXD (rs17198432) у 142 пациентов с TGCT, у 137 пациентов с TM, и 153 фертильных мужчины (контрольная группа). Мы обнаружили значительные различия в генотипе KITLG GG_rs995030 у пациентов с ТМ (P = 0,01) и TGCT (P = 0,0005) по сравнению с контролем. Мы также выявили сильные ассоциации между KITLG_rs1508595 и TM (аллель G, P = 0,003; генотип GG, P = 0,01) и между KITLG_rs1508595 и TGCT (аллель G, P = 0,0001; генотип GG, P = 0,0007). Кроме того, было значительное различие в BMP7_rs388286 между группой TGCT и контролем (аллель T, P = 0,00004; генотип TT, P = 0,00006) и между группой TM и контролем (аллель T, P = 0,04). HOXD также продемонстрировал сильную связь с TGCT (аллель rs17198432 A, P = 0,0001; генотип AA, P = 0,001). Кроме того, были обнаружены значительные различия между группой TGCT и контролем в аллеле G BAK1_rs210138 (P = 0. 03) и генотип GG (P = 0,01). Гены KITLG и BMP7, связанные с развитием TGCT, также могут быть связаны с TM. Таким образом, генотипы KITLG GG_rs995030, GG_rs1508595, BMP7 TT_rs388286, HOXD AA_rs17198432 и BAK1 GG_rs210138 были связаны с высоким риском развития TGCT.

Soil fungi are known to contain a rich variety of defense metabolites that allow them to compete with other organisms (fungi, bacteria, nematodes, and insects) and help them occupy more preferential areas at the expense of effective antagonism. These compounds possess antibiotic activity towards a wide range of other microbes, particularly fungi that belong to different taxonomical units. These compounds include peptaibols, which are non-ribosomal synthesized polypeptides containing non-standard amino acid residues (alpha-aminoisobutyric acid mandatory) and some posttranslational modifications. We isolated a novel antibiotic peptide from the culture medium of Emericellopsis alkalina, an alkalophilic strain. This peptide, called emericellipsin A, exhibited a strong antifungal effect against the yeast Candida albicans, the mold fungus Aspergillus niger, and human pathogen clinical isolates. It also exhibited antimicrobial activity against some Gram-positive and Gram-negative bacteria. Additionally, emericellipsin A showed a significant cytotoxic effect and was highly active against Hep G2 and HeLa tumor cell lines. We used NMR spectroscopy to reveal that this peptaibol is nine amino acid residues long and contains non-standard amino acids. The mode of molecular action of emericellipsin A is most likely associated with its effects on the membranes of cells. Emericellipsin A is rather short peptaibol and could be useful for the development of antifungal, antibacterial, or anti-tumor remedies. View Full-Text

В конце 2016 года Кыргызская Республика была сертифицирована Всемирной организацией здравоохранения как страна, свободная от малярии, а всего десять лет назад эта болезнь представляла серьезную угрозу для здоровья. Прогресс, достигнутый Кыргызской Республикой, является уникальным примером ликвидации малярии tertian ( Plasmodium vivax ). Этот успех был основан на комплексном подходе, включая меры по лечению инфицированных людей и профилактике заболеваний , борьбе с переносчиками болезней и разработке эффективной национальной системы эпидемиологического надзора . Нижняя П. трехдневной-1 MSP , MSP-3α , СНТ и ДАД II генов полиморфизмбыл выявлен в Кыргызской Республике по сравнению с Таджикистаном. Молекулярная характеристика возбудителя показала, что популяции P. vivax в Кыргызской Республике состояли из нескольких линий, сильно расходящихся на юго-западе и генетически однородных в северных регионах Кыргызской Республики, d. Такой профиль в северных регионах был совместим с несколькими недавними интродукциями, а не с долгосрочным эндемическим распространением паразита . Низкий уровень генетической изменчивостиПредполагается, что паразитарные системы тертианской малярии не были адаптированы, что, наряду с другими факторами, во многом определило возможность элиминации малярии на севере Кыргызской Республики. Другие детерминанты включали экологические, социальные и эпидемиологические факторы, которые ограничивали распространение малярии. Юго-западная Кыргызская Республика, регион с высоким уровнем межгосударственной миграции, требует значительного внимания для предотвращения распространения малярии.

Blue biotechnologies implement marine bio-resources for addressing practical concerns. The isolation of biologically active molecules from marine animals is one of the main ways this field develops. Strikingly, cnidaria are considered as sustainable resources for this purpose, as they possess unique cells for attack and protection, producing an articulated cocktail of bioactive substances. The Mediterranean sea anemone Anemonia viridis has been studied extensively for years. In this short review, we summarize advances in bioprospecting of the A. viridis toxin arsenal. A. viridis RNA datasets and toxin data mining approaches are briefly described. Analysis reveals the major pool of neurotoxins of A. viridis, which are particularly active on sodium and potassium channels. This review therefore integrates progress in both RNA-Seq based and biochemical-based bioprospecting of A. viridis toxins for biotechnological exploitation. View Full-Text

Researchers working in the area of ageing have found numerous manifestations of this process at the molecular biological level, including DNA and protein damage, accumulation of metabolic by-products, lipids peroxidation, macromolecular cross-linking, non-enzymatic glycosylation, anti-oxidant/pro-oxidant misbalance, rising of pro-inflammatory cytokines, etc. This results in an increase in the proportion of cells in growth arrest, reduction of the rate of information processing, metabolic rate decrease, and decrease in rates of other processes characterizing dynamic aspects of the organism’s interaction with its environment. Such staggering multilevel diversity in manifestation of senescence precludes (without methodology of systems biology) development of a correct understanding of its primary causes and does not allow for developing approaches capable of postponing ageing or reducing organisms’ ageing rate to attain health preservation. Moreover, it turns out that damage production and damage elimination processes, the misbalance of which results in the ageing process, can to a large extent be regulated by external signals. The purpose of this report is to provide evidence supporting this view and its compatibility with the regularities of mortality statistics, because the main idea is very simple. Even potentially a non-senescent but certainly not immortal body must start to age under inadequate conditions (like a non-melting piece of ice taken out from the deepfreeze inevitably start to melt at the temperatures above zero Celsius). This conclusion is totally consistent with existing patterns of mortality and with agelessness potential of somatic stem cells. Therefore, there is no need to build up and explore too complicated, computational and sophisticated systems models of intrinsic ageing to understand the origin of this mainly extrinsic root cause of natural ageing, which is controlled by environmental signals. In our case, a simple phenomenological black-box approach with Input–Output analysis is ample. Here Input refers to the environmentally dependent initial force of mortality, whereas Output is a rate of age-related increase of mortality force.

Frontiers in Bioscience (Landmark edition) 2018 23:909-920 We review the progression of aging as a sequential development of multiple syndromes analogous to other diseases. This generalized approach may allow practicing physicians to consider the signs of aging as manifestations of a poly-syndrome disease and facilitate prevention, diagnosis and treatment of common aging-related dysfunctions.