НИР
Eng

НИР


 

Тема НИР

   

Разработка лекарственных препаратов с повышенной биодоступностью на основе твёрдых дисперсий 

 

Задача

    Разработка технологии и состава высокоэффективных инновационных лекарственных препаратов с применением твёрдых дисперсий в качестве эквивалента действующих веществ с улучшенными биофармацевтическими характеристиками.
 

Актуальность

     Совершенствование фармацевтической технологии. Разработка эффективных препаратов. Получение твердых дисперсий – инновационное и перспективное направление в мировой фармацевтической технологии. Твёрдые дисперсии – это би- или многокомпонентные системы, состоящие из действующего вещества и носителя (полимеры), представляющие высоко диспергированную твердую фазу действующего вещества или твердые растворы с частичным образованием комплексов переменного состава с материалом носителя. Метод твёрдых дисперсий направлен на оптимизацию биофармацевтических характеристик лекарственных препаратов. Твёрдые дисперсии в медицине и фармации применяются для оптимизации высвобождения действующих веществ из лекарственных форм; повышения биодоступности, и усиления фармакологической активности веществ за счет увеличения их растворимости и скорости высвобождения из лекарственной формы; замедления скорости высвобождения – создания лекарственных препаратов пролонгированного действия; создания лекарственных форм с контролируемым (предсказуемым) высвобождением; направленного транспорта веществ в орган-мишень; устранения нежелательных побочных реакций на организм за счет снижения дозировки; устранения неприятного запаха, вкуса и т.д.
 

Результаты

     За прошедшее десятилетие на базе Первого МГМУ им. И.М. Сеченова методом твёрдых дисперсий значительно повышена растворимость более 27 малорастворимых лекарственных субстанций из разных фармакологических групп: эритромицин, левомицетин, синтомицин, амоксициллина тригидрат, ампициллина тригидрат, рифампицин, сульфадиметоксин, фурацилин, стрептоцид, ацикловир, протионамид, нозепам, бензонал, мезапам, феназепам, пармидин, анестезин, диклофенак, рутин, кверцетин, ацетомепрегенол, липоевая кислота, метилурацил, нифедепин, индометацин, рибофлавин, кетопрофен и т.д. Теоретическую и практическую ценность представляет исследования in vivo и in vitro, доказывающее повышение специфической активности и биологической доступности изучаемых действующих веществ из твёрдых дисперсий. Разработана технология таблеток, гранулятов, мазей и гелей с применением твёрдых дисперсий.

По теме НИР защитилось:

  • 1 доктор фармацевтических наук;

  • 5 кандидатов фармацевтических наук;

  • 1 аспирант апробировался;

  • 1 аспирант готовится к апробации.

ПАТЕНТЫ:

  • Способ введения малорастворимых в воде лекарственных веществ в эмульсионную основу (Патент РФ № 2261087);

  • Способ получения таблеток эритромицина (Патент РФ № 2403049);

  • Способ получения таблеток рутина (Патент РФ № 2523562);

  • Способ получения капсул диклофенака (Патент РФ № 2602681);

  • Способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты) (Патент РФ № 2578456);

  • Способ получения мази нифедипина (варианты). (Патент РФ № 2629843).


Наиболее значимые публикации последних лет:


      1. Studies of the solubility of rutin from solid dispersions. Pharmaceutical chemistry journal. – 2014. – Т. 47. N 11. – С. 612-615. Krasnyuk (jr) I.I., Krasnyuk I.I., Koval'skii I.V., et. al. DOI:10.1007/s11094-014-1020-z https://link.springer.com/article/10.1007/s11094-014-1020-z


      2. Solubility of diclofenac acid form from solid dispersions. Pharmaceutical chemistry journal. – 2015. – Т. 48. N 11. – С. 733-737. Krasnyuk (jr) I.I., Krasnyuk I.I., Nikulina O.I., et. al. DOI:10.1007/s11094-015-1183-2 https://link.springer.com/article/10.1007/s11094-015-1183-2


      3. Preparation and investigation of tabletted medicinal formulations of a solid dispersion of rutin. Pharmaceutical chemistry journal. – 2015. – Т. 49. N 7. – С. 481-485. Krasnyuk (jr) I.I., Krasnyuk I.I., Nikulina O.I. et. al. DOI:10.1007/s11094-015-1310-0 https://link.springer.com/article/10.1007/s11094-015-1310-0


      4. Effect of Solid Dispersions on the Dissolution of Ampicillin. BioNanoScience. June 2017, Volume 7, Issue 2, pp 340-344. I.I. Krasnyuk (Jr), A.V. Beliatskaya, I.I. Krasnyuk et. al. DOI:10.1007/s12668-016-0342-6 https://link.springer.com/article/10.1007/s12668-016-0342-6?no-access=true


      5. Effect of Solid Dispersions with Polyethylene Glycol 1500 on the Solubility of Indomethacin. (Влияние твердых дисперсий с полиэтиленгликолем на растворимость индометацина.) Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т. 52. N 3. – С.46-49. И.И. Краснюк (мл), Т.М. Кошелева, А.В. Беляцкая et. al. DOI:https://doi.org/10.1007/s11094-018-1799-0 https://link.springer.com/article/10.1007/s11094-018-1799-0


      6. Development of dosage forms containing Solid dispersion of diclofenac. (Разработка лекарственных форм, содержащих твердую дисперсию диклофенака.) Химико-фармацевтический журнал. – 2018. – Т. 52. N 4. – С. 44-47. И.И. Краснюк (мл.), А.В. Беляцкая, И.И. Краснюк et. al. DOI:10.30906/0023-1134-2018-52-4-44-47      


      7. Application of indomethacin in medicine and pharmacy. Annals of the Russian academy of medical sciences. – 2018. – Т. 73, N 2. – С. 130-134. I.I. Krasnuk (Jr.), T.M. Kosheleva A.V., I.I. Krasnuk et. al. DOI:10.15690/vramn879 http://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/879      


      8. I.I. Krasnyuk (Jr.), A.V. Beliatskaya, I.I. Krasnyuk et al. Novel Solid Dispersions Increasing the Solubility of Prothionamide. BioNanoScience. 2019, Vol. 9, Issue 4, pp. 833-838. DOI: 10.1007/s12668-019-00659-3.      


      9. I.I. Krasnyuk (Jr.), V.V. Grikh, I.I. Krasnyuk, A.V. Belyatskaya et al. Development of a Derivative of 1,4-Dihydropyridine Gels Using Solid Dispersion Technique. Advances in Biological Sciences Research. 2019, Vol. 7. pp. 179-182. DOI: 10.2991/isils-19.2019.43.      


      10. I.I. Krasnyuk (Jr.), A.V. Beliatskaya, I.I. Krasnyuk et al. Influence of Polymers on the Physicochemical Properties of Benzonal in Solid Dispersions. Moscow University Chemistry Bulletin, 2021, Vol. 75, No. 6, pp. 388-390. DOI: 10.3103/S0027131420060127.      


      11. I.I. Krasnyuk (Jr.), I.I. Krasnyuk, A.V. Belyatskaya et al. Effect of solid dispersions on the solubility of metronidazole. Farmatsiya i Farmakologiya. 2021;9(3):195-204. DOI: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-195-204.      


      12. A.V. Beliatskaya, I.I. Krasnyuk (Jr.), I.I. Krasnyuk et al. Development of Effervescent Granules with Solid Dispersion of Furazolidone. Drug development & registration. 2022. Vol. 11, No. 1, pp. 64-70. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-1-00-00.      


      13. I.I. Krasnyuk (Jr.), A.V. Belyatskaya, I.I. Krasnyuk et al. Development of nitrofuran derivative: Composition and technology of effervescent Tablets with solid dispersions. Farmatsiya i Farmakologiya. 2022;10(1): 55-68 DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-1-55-68.      


      14. E.O. Bakhrushina, E.V. Novozhilova, M.M. Shumkova, I.I. Krasnyuk (jr.) et al. New Biopharmaceutical Characteristics of In Situ Systems Based on Poloxamer 407. Gels, 2023 Jun 21;9(7):508. DOI: 10.3390/gels9070508.